APOE-4: The Clue untuk Mengapa Fat Diet Rendah dan Statin 
dapat Penyebab Alzheimer

oleh Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu 
15 Desember 2009

Abstrak

Alzheimer adalah penyakit yang merusak yang kejadian ini jelas meningkat di Amerika. Untungnya, sejumlah besar dolar penelitian saat ini sedang dihabiskan untuk mencoba memahami apa yang menyebabkan Alzheimer. ApoE-4, alel tertentu dari apolipoprotein apoE, merupakan faktor risiko yang diketahui. Sejak apoE memainkan peran penting dalam transportasi kolesterol dan lemak ke otak, dapat dihipotesiskan bahwa tidak cukup lemak dan kolesterol dalam otak memainkan peran penting dalam proses penyakit. Dalam penelitian terbaru yang luar biasa, ditemukan bahwa pasien Alzheimer hanya 1/6 dari konsentrasi asam lemak bebas dalam cairan serebrospinal dibandingkan dengan individu tanpa Alzheimer. Secara paralel, hal ini menjadi sangat jelas bahwa kolesterol adalah meresap di otak, dan bahwa ia memainkan peran penting baik dalam transportasi saraf di sinaps dan dalam menjaga kesehatan dari serat lapisan saraf selubung mielin. Diet yang sangat tinggi lemak (ketogenik) telah ditemukan untuk meningkatkan kemampuan kognitif pada pasien Alzheimer. Ini dan lainnya pengamatan dijelaskan di bawah menuntun saya untuk menyimpulkan bahwa kedua diet rendah lemak dan obat statin peningkatan pengobatan kerentanan terhadap Alzheimer,

1. Perkenalan

Alzheimer adalah penyakit yang merusak yang menghapus sedikit pikiran demi sedikit selama beberapa dekade. Ini dimulai sebagai kesenjangan memori aneh tapi kemudian terus mengikis hidup Anda ke titik di mana perawatan sekitar-the-clock adalah satu-satunya pilihan. Dengan berat Alzheimer, Anda dapat dengan mudah berkeliaran dan tersesat, dan bahkan mungkin tidak mengenali putri Anda sendiri. Alzheimer adalah penyakit yang sedikit diketahui sebelum 1960, tapi hari ini mengancam untuk benar-benar menggagalkan sistem kesehatan di Amerika Serikat.

Saat ini, lebih dari 5 juta orang di Amerika memiliki Alzheimer. Rata-rata, orang di atas 65 dengan biaya Alzheimer tiga kali lebih banyak untuk perawatan kesehatan sebagai salah satu tanpa Alzheimer. Lebih mengkhawatirkan, kejadian Alzheimer terus meningkat. Dr Murray Waldman telah mempelajari data epidemiologi membandingkan Alzheimer dengan patah tulang femur, melihat kembali selama lima puluh tahun [52] lalu. Mengkhawatirkan, ia telah menemukan bahwa, sementara kejadian patah tulang femur (kondisi lain yang biasanya meningkat dengan usia) sudah naik hanya pada tingkat linear, peningkatan kejadian Alzheimer sudah naik secara eksponensial, antara tahun 1960 dan 2010 Alzheimer Epidemi [ 15]. Hanya antara tahun 2000 dan 2006, kematian US Alzheimer naik 47%, sementara, dengan perbandingan, kematian akibat penyakit jantung, kanker payudara, kanker prostat, dan stroke gabungan menurun sebesar 11%. Peningkatan ini jauh melampaui orang hidup lebih lama: untuk orang-orang 85 dan lebih tua, persentase yang meninggal dari mawar Alzheimer sebesar 30% antara tahun 2000 dan 2005 [2]. Akhirnya, kemungkinan ini berada di bawah-perkiraan, karena banyak orang yang menderita Alzheimer akhirnya meninggal sesuatu yang lain. Anda mungkin memiliki teman dekat atau saudara yang menderita Alzheimer.

Sesuatu dalam gaya hidup kita saat ini meningkatkan kemungkinan bahwa kita akan menyerah pada Alzheimer. Keyakinan saya adalah bahwa dua kontributor utama obsesi saat ini kami dengan diet rendah lemak, dikombinasikan dengan penggunaan yang terus berkembang dari obat statin. Saya telah menyatakan di tempat lain bahwa diet rendah lemak dapat menjadi faktor utama dalam peningkatan yang mengkhawatirkan autisme dan ADHD pada anak-anak. Saya juga berpendapat bahwa epidemi obesitas dan sindrom metabolik yang terkait dapat ditelusuri ke berlebihan diet rendah lemak. Statin mungkin berkontribusi terhadap peningkatan banyak masalah kesehatan yang serius selain Alzheimer, seperti sepsis, gagal jantung, kerusakan janin, dan kanker, seperti yang telah saya berpendapat sini . Saya percaya tren hanya akan bertambah buruk di masa depan, kecuali kita secara substansial mengubah pandangan kami saat ini "hidup sehat."

Ide-ide yang dikembangkan dalam tulisan ini adalah hasil dari luas on-line penelitian saya dilakukan untuk mencoba memahami proses dimana Alzheimer berkembang. Untungnya, banyak uang penelitian saat ini sedang dihabiskan untuk Alzheimer, tetapi penyebab jelas diartikulasikan masih sulit dipahami. Namun, banyak lead menarik yang segar dari pers, dan potongan-potongan teka-teki mulai merakit diri menjadi sebuah cerita yang koheren. Para peneliti baru-baru ini menemukan bahwa kedua lemak dan kolesterol yang severly kekurangan otak Alzheimer. Ternyata lemak dan kolesterol yang baik nutrisi penting dalam otak. otak hanya 2% dari massa tubuh, tetapi 25% dari total kolesterol. Kolesterol sangat penting baik dalam transmisi sinyal saraf dan dalam memerangi infeksi.

Sebuah bagian penting dari teka-teki adalah penanda genetik yang merupakan predisposisi orang untuk Alzheimer, disebut "apoE-4." ApoE memainkan peran sentral dalam transportasi lemak dan kolesterol. Saat ini ada lima varian berbeda yang dikenal dari apoE (benar disebut "alel"), dengan yang berlabel "2", "3" dan "4" yang paling lazim. ApoE-2 telah terbukti mampu beberapa perlindungan terhadap Alzheimer; apoE-3 adalah yang paling umum "default" alel, dan apoE-4, hadir dalam 13-15% dari populasi, adalah alel yang dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk Alzheimer. Seseorang dengan apoE-4 alel diwariskan dari ibu mereka dan ayah mereka telah sampai dengan kemungkinan dua puluh kali lipat peningkatan mengembangkan penyakit Alzheimer. Namun, hanya sekitar 5% dari penderita Alzheimer benar-benar memiliki apoE-4 alel, sehingga jelas ada sesuatu yang lain yang terjadi selama sisa mereka. Meskipun demikian, memahami banyak peran apoE dalam tubuh merupakan langkah kunci menuju teori rendah lemak / statin diusulkan saya.

2. Latar Belakang: Biologi Otak 101

Meskipun saya telah mencoba untuk menulis esai ini dengan cara yang dapat diakses oleh non-ahli, masih akan sangat membantu untuk pertama membiasakan Anda dengan pengetahuan dasar tentang struktur otak dan peran yang dimainkan oleh jenis sel yang berbeda dalam otak.

Pada tingkat yang paling sederhana, otak dapat dicirikan sebagai terdiri dari dua komponen utama: materi abu-abu dan materi putih. Materi abu-abu terdiri dari badan neuron, termasuk inti sel, dan materi putih berisi segudang "kabel" yang menghubungkan setiap neuron untuk setiap neuron lain berkomunikasi dengan. Kabel yang dikenal sebagai "akson" dan mereka dapat cukup panjang, menghubungkan, misalnya, neuron di korteks frontal (di atas mata) dengan neuron lain jauh di bagian dalam otak yang bersangkutan dengan memori dan gerakan. Akson akan menonjol dalam diskusi di bawah ini, karena mereka dilapisi dengan zat lemak yang disebut selubung mielin, dan lapisan isolasi ini diketahui rusak di Alzheimer. Neuron mengambil sinyal ditransmisikan melalui akson pada saat-saat yang dikenal sebagai sinapsis. Berikut pesan perlu ditularkan dari satu neuron ke satu sama lain, dan berbagai neurotransmiter seperti dopamin dan GABA mengerahkan rangsang atau pengaruh penghambatan pada kekuatan sinyal. Dalam adidtion ke akson, neuron biasanya memiliki beberapa serabut saraf yang lebih pendek disebut dendrit, yang tugasnya adalah untuk menerima sinyal yang masuk dari berbagai sumber. Pada titik waktu tertentu, sinyal yang diterima dari berbagai sumber yang terintegrasi dalam sel tubuh dan keputusan dibuat apakah kekuatan sinyal akumulasi atas ambang batas, dalam hal neuron merespon dengan menembakkan urutan pulsa elektrik, yang kemudian ditransmisikan melalui akson ke tujuan mungkin jauh.

Selain neuron, otak juga mengandung sejumlah besar "pembantu" sel yang disebut sel glial, yang prihatin dengan perawatan dan memberi makan neuron. Tiga jenis prinsip sel glial akan memainkan peran dalam diskusi kita nanti: yang mikroglia, astrosit, dan oligodendrocytes. Mikroglia yang setara dengan sel darah putih di seluruh tubuh. Mereka prihatin dengan melawan agen infeksi seperti bakteri dan virus, dan mereka juga memantau kesehatan neuron, membuat keputusan hidup dan mati: pemrograman neuron tertentu untuk apoptosis (sengaja penghancuran diri) jika tampaknya tidak berfungsi melampaui harapan recovery, atau terinfeksi dengan organisme yang terlalu berbahaya untuk membiarkan berkembang.

Astrosit mencari sangat menonjol dalam cerita kami di bawah ini. Mereka nestle melawan neuron dan bertanggung jawab untuk memastikan pasokan yang cukup nutrisi. Studi tentang budaya neuron dari hewan pengerat sistem saraf pusat telah menunjukkan bahwa neuron tergantung pada astrosit untuk pasokan mereka kolesterol [40]. Neuron kritis perlu kolesterol, baik dalam sinaps [50] dan dalam selubung mielin [45], agar berhasil mengirimkan sinyal mereka, dan juga sebagai garis pertama pertahanan terhadap mikroba invasif. Kolesterol sangat penting untuk otak yang astrosit mampu mensintesis dari bahan dasar, keterampilan tidak ditemukan di sebagian besar jenis sel. Mereka juga menyediakan neuron dengan asam lemak, dan mereka dapat mengambil asam lemak rantai pendek dan menggabungkan mereka untuk membentuk jenis lagi-rantai asam lemak yang sangat menonjol dalam otak [7] [24] [36], dan kemudian mengantarkan mereka ke neuron tetangga dan cairan cerebrospinal.

Jenis ketiga sel glial adalah oligodendrocyte tersebut. Sel-sel ini mengkhususkan diri dalam memastikan selubung mielin sehat. Oligodentrocytes mensintesis asam khusus yang mengandung sulfur lemak, yang dikenal sebagai sulfatide, dari asam lemak lainnya yang diberikan kepada mereka oleh cairan serebrospinal [9]. Sulfatide telah terbukti menjadi penting untuk pemeliharaan selubung myelin. Anak yang lahir dengan cacat dalam kemampuan untuk memetabolisme sulfatide menderita demielinasi progresif, dan cepat hilangnya fungsi motorik dan kognitif, yang mengakibatkan kematian dini sebelum usia 5 [29]. Deplesi sulfatide adalah karakterisasi terkenal Alzheimer, bahkan di tahap awal sebelum telah diwujudkan sebagai penurunan kognitif [18]. Dan ApoE telah terbukti memainkan peran penting dalam pemeliharaan sulfatide [19]. Sepanjang hidup seseorang, selubung mielin harus terus dipertahankan dan diperbaiki. Ini adalah sesuatu yang peneliti hanya mulai menghargai, tapi dua sifat terkait Alzheimer miskin kualitas selubung myelin samping konsentrasi berkurang drastis dari asam lemak dan kolesterol dalam cairan serebrospinal [38].

3. Kolesterol dan Manajemen Lipid

Selain pengetahuan tentang otak, Anda juga perlu tahu sesuatu tentang proses yang memberikan lemak dan kolesterol ke seluruh jaringan tubuh, dengan fokus khusus pada otak. Kebanyakan jenis sel dapat menggunakan lemak atau glukosa (gula sederhana yang berasal dari karbohidrat) sebagai sumber bahan bakar untuk memenuhi kebutuhan energi mereka. Namun, otak adalah salah satu pengecualian besar untuk aturan ini. Semua sel dalam otak, baik neuron dan sel glial, tidak dapat memanfaatkan lemak untuk bahan bakar. Hal ini mungkin karena lemak yang terlalu berharga untuk otak. Selubung mielin membutuhkan pasokan konstan lemak berkualitas tinggi untuk melindungi dan melindungi akson tertutup. Karena otak membutuhkan lemak untuk bertahan hidup jangka panjang, itu sangat penting untuk melindungi mereka dari oksidasi (oleh paparan oksigen) dan dari serangan mikroba invasif.

Lemak datang dalam segala macam bentuk dan ukuran. Satu dimensi adalah derajat kejenuhan, yang menyangkut berapa banyak ikatan ganda yang mereka miliki, dengan lemak jenuh tidak memiliki, lemak tak jenuh tunggal hanya memiliki satu, dan lemak tak jenuh ganda memiliki dua atau lebih. Oksigen istirahat ikatan ganda dan meninggalkan lemak teroksidasi, yang bermasalah untuk otak. lemak tak jenuh ganda dengan demikian paling rentan terhadap paparan oksigen, karena beberapa ikatan ganda.

Lemak dicerna dalam usus dan dilepaskan ke dalam aliran darah dalam bentuk bola yang relatif besar dengan mantel protein pelindung yang disebut chylomicron a. Chylomicron dapat langsung memberikan bahan bakar untuk berbagai jenis sel, tetapi juga dapat dikirim ke hati di mana lemak yang terkandung diurutkan keluar dan didistribusikan ke partikel yang lebih kecil, yang juga mengandung sejumlah besar kolesterol. Partikel ini disebut "lipoprotein," (selanjutnya, LPP) karena mengandung protein dalam kulit bola dan lipid (lemak) di pedalaman. Jika Anda sudah memiliki kolesterol diukur, Anda mungkin pernah mendengar dari LDL (low density LPP) dan HDL (high density LPP). Jika Anda berpikir ini adalah dua yang berbeda jenis kolesterol, Anda akan keliru. Mereka hanya dua jenis yang berbeda dari wadah untuk kolesterol dan lemak yang melayani peran yang berbeda dalam tubuh. Sebenarnya ada beberapa LPP lain, misalnya, VLDL (sangat rendah) dan IDL (intermediate), seperti yang ditunjukkan dalam diagram terlampir. VLDL, IDL, LDL, HDLDalam esai ini saya akan mengacu pada ini secara kolektif sebagai XDL ini. Seolah-olah ini tidak cukup membingungkan, ada juga XDL unik lain yang hanya ditemukan dalam cairan serebrospinal, yang memasok kebutuhan gizi otak dan sistem saraf. Yang satu ini tampaknya tidak memiliki nama belum, tapi saya akan menyebutnya "B-HDL," karena itu seperti HDL dalam hal ukuran, dan "B" adalah untuk "otak [13]"

Poin penting tentang semua XDL adalah bahwa mereka mengandung komposisi jelas berbeda, dan masing-masing ditargetkan (diprogram) untuk jaringan tertentu. Satu set protein yang disebut "apolipoprotein" atau, sama, "apoprotein" ( "apo ini" untuk pendek) tokoh kuat dalam mengendalikan siapa Struktur chylomicronmendapat apa. Seperti yang dapat Anda lihat dari skema dari chylomicron ditampilkan di sebelah kanan, berisi pelangi yang berbeda apo untuk setiap aplikasi dibayangkan. Tapi XDL ini jauh lebih spesifik, dengan HDL mengandung "A," LDL mengandung "B," VLDL mengandung "B" dan "C", dan IDL hanya berisi "E." The apo memiliki sifat mengikat khusus yang memungkinkan isi lipid yang akan diangkut melintasi membran sel sehingga sel dapat memperoleh akses ke lemak dan choleseterol terkandung di dalamnya.

Satu-satunya apo yang menjadi perhatian kita dalam konteks tulisan ini adalah apoE. ApoE sangat penting untuk cerita kita karena link-nya dikenal dengan penyakit Alzheimer. ApoE adalah protein, yaitu, urutan asam amino, dan komposisi spesifik ditentukan oleh urutan DNA yang sesuai pada gen protein-coding. Perubahan tertentu dalam DNA kode menyebabkan cacat pada kemampuan protein ditranskrip untuk melakukan peran biologisnya. ApoE-4, alel dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk Alzheimer, diduga tidak dapat melakukan tugas-tugas sebagai efisien sebagai alel lainnya. Dengan memahami apa yang apoE tidak, lebih baik kita dapat menyimpulkan bagaimana konsekuensi melakukannya buruk mungkin berdampak otak, dan kemudian mengamati eksperimen apakah fitur otak Alzheimer konsisten dengan peran yang dimainkan oleh apoE.

Sebuah petunjuk yang kuat tentang peran apoE ini dapat disimpulkan dari mana ia ditemukan. Seperti yang saya sebutkan di atas, itu adalah satu-satunya apo di kedua B-HDL dalam cairan serebrospinal dan IDL dalam serum darah. Hanya jenis sel yang dipilih dapat mensintesis, dua yang paling signifikan dari yang untuk tujuan kita adalah hati dan astrosit di otak. Dengan demikian astrosit memberikan hubungan antara darah dan cairan cerebrospinal. Mereka bisa mengantar lipid dan kolesterol melintasi penghalang darah-otak, melalui tombol khusus yang apoE.

Ternyata, meskipun apoE tidak ditemukan dalam LDL, itu tidak mengikat LDL, dan ini berarti bahwa astrosit dapat membuka kunci LDL dengan cara yang sama bahwa mereka dapat memperoleh akses ke IDL, dan karenanya kadar asam kolesterol dan lemak LDL dapat diakses oleh astrosit juga, selama apoE berfungsi dengan baik. Astrosit membentuk kembali dan repackage lipid dan melepaskan mereka ke dalam cairan cerebospinal, baik sebagai B-HDL dan asam lemak hanya sebagai gratis, tersedia untuk penyerapan oleh semua bagian dari otak dan sistem saraf [13].

Salah satu langkah membentuk kembali kritis adalah untuk mengubah lemak menjadi jenis yang lebih menarik bagi otak. Untuk memahami proses ini Anda perlu tahu tentang dimensi lain dari lemak selain gelar mereka kejenuhan, yang merupakan total panjang mereka. Lemak memiliki rantai atom karbon dikaitkan sebagai tulang belakang mereka, dan jumlah total karbon dalam lemak tertentu mencirikan sebagai pendek, panjang menengah, atau panjang. otak bekerja terbaik ketika lemak penyusunnya panjang, dan, memang, astrosit dapat mengambil lemak rantai pendek dan mereorganisasi mereka untuk membuat lemak rantai panjang [24].

Dimensi akhir dari lemak yang berperan adalah di mana ikatan ganda pertama terletak di lemak tak jenuh ganda, yang membedakan omega-3 dari omega-6 lemak (posisi 3, posisi 6). Lemak omega-3 yang sangat umum di otak. Orang-orang tertentu dari omega-3 dan omega-6 lemak esensial asam lemak, dalam tubuh manusia tidak dapat mensintesis mereka, dan karena itu tergantung pada pasokan mereka dari diet. Inilah sebabnya mengapa hal ini diklaim bahwa ikan "membuat Anda pintar": karena ikan air dingin adalah sumber terbaik omega-3 lemak.

Sekarang saya ingin kembali ke subjek XDL ini. Ini adalah perjalanan berbahaya dari hati ke otak, baik sebagai oksigen dan mikroba yang ditemukan dalam kelimpahan dalam aliran darah. Shell pelindung XDL mengandung kedua LPP dan teresterifikasi kolesterol, serta apo tanda tangan yang mengendalikan sel-sel yang dapat menerima isi, seperti yang ditunjukkan dalam skema yang menyertainya. lipoprotein skemaIsi internal diesterifikasi kolesterol dan asam lemak, bersama dengan antioksidan tertentu yang mudah diangkut ke sel-sel dikemas dalam kapal kargo yang sama. Esterifikasi adalah teknik untuk membuat lemak dan kolesterol inert, yang membantu melindungi mereka dari oksidasi [51]. Memiliki antioksidan (seperti vitamin E dan Coenzyme Q10) sepanjang untuk perjalanan juga nyaman, karena mereka juga melindungi terhadap oksidasi. Kolesterol yang terkandung dalam shell, namun, sengaja tidak esterifikasi, yang berarti bahwa itu adalah aktif. Salah satu peran ini ada untuk menjaga terhadap bakteri invasif dan virus [55]. Kolesterol adalah garis pertama pertahanan terhadap mikroba ini, karena akan mengingatkan sel darah putih untuk menyerang setiap kali pertemuan patogen berbahaya. Hal ini juga telah diusulkan bahwa kolesterol dalam shell XDL itu sendiri bertindak sebagai antioksidan [48].

HDL ini sebagian besar habis dari lipid dan kolesterol konten, dan mereka bertugas kembali shell kosong kembali ke hati. Sesampai di sana, kolesterol akan recommissioned untuk memasuki sistem pencernaan sebagai bagian dari empedu, yang diproduksi oleh kandung empedu untuk membantu mencerna lemak tertelan. Tetapi tubuh sangat berhati-hati untuk melestarikan kolesterol, sehingga 90% dari itu akan didaur ulang dari usus kembali ke dalam aliran darah, yang terkandung dalam chylomicron yang dimulai cerita kita tentang lemak.

Singkatnya, manajemen distribusi lemak dan kolesterol ke sel-sel tubuh merupakan proses yang kompleks, hati-hati diatur untuk memastikan bahwa mereka akan memiliki perjalanan yang aman ke tujuan mereka. Bahaya mengintai dalam aliran darah, sebagian besar dalam bentuk oksigen dan mikroba invasif. tubuh menganggap kolesterol menjadi barang berharga, dan sangat berhati-hati untuk melestarikan itu, dengan mendaur ulang dari usus kembali ke hati, untuk didistribusikan tepat di antara XDL yang akan memberikan baik kolesterol dan lemak pada jaringan yang bergantung pada mereka , terutama otak dan sistem saraf.

4. Hubungan antara Kolesterol dan Alzheimer

Melalui studi retrospektif, industri statin telah sangat berhasil dalam permainan berpura-pura bahwa manfaat yang diperoleh dari kolesterol tinggi sebenarnya karena statin, seperti yang saya jelaskan panjang lebar dalam sebuah esai tentang hubungan antara statin dan kerusakan janin, sepsis, kanker, dan gagal jantung . Dalam kasus Alzheimer, mereka bermain game ini secara terbalik: mereka menyalahkan kolesterol untuk masalah yang sangat serius yang saya percaya sebenarnya disebabkan oleh statin.

Industri statin telah melihat panjang dan keras untuk bukti bahwa kolesterol tinggi mungkin menjadi faktor risiko untuk Alzheimer. Mereka diperiksa kadar kolesterol untuk pria dan wanita dari segala usia antara 50 dan 100, melihat kembali 30 tahun atau lebih jika necesssary, untuk melihat apakah ada yang pernah korelasi antara kolesterol tinggi dan Alzheimer. Mereka hanya menemukan satu hubungan yang signifikan secara statistik: orang yang telah memiliki kolesterol tinggi dalam 50 mereka memiliki kerentanan meningkat untuk Alzheimer banyak di kemudian hari [3].

Industri statin telah melompat pada kesempatan ini menyiratkan bahwa kolesterol tinggi dapat menyebabkan Alzheimer, dan, memang, mereka telah sangat beruntung wartawan yang telah mengambil umpan dan mempromosikan gagasan bahwa, jika kolesterol tinggi bertahun-tahun yang lalu terkait dengan Alzheimer , maka statin dapat melindungi dari Alzheimer. Untungnya, terdapat halaman web yang panjang (Kolesterol Tidak Penyebab Alzheimer) yang telah mendokumentasikan daftar panjang alasan mengapa ide ini tidak masuk akal.

Pria yang memiliki kolesterol tinggi dalam 50 mereka adalah anak poster untuk pengobatan statin: semua studi yang telah menunjukkan manfaat untuk statin dalam hal mengurangi jumlah serangan jantung ringan yang terlibat pria di 50 mereka. Tinggi kolesterol berkorelasi positif dengan umur panjang pada orang berusia lebih dari 85 tahun [54], dan telah terbukti berhubungan dengan fungsi memori yang lebih baik [53] dan mengurangi demensia [35]. Kebalikannya juga benar: korelasi antara jatuh kadar kolesterol dan Alzheimer [39]. Seperti yang akan dibahas lebih lanjut kemudian, orang-orang dengan juga telah mengurangi tingkat Alzheimer dari B-HDL, serta mengurangi tajam kadar asam lemak, dalam cairan cerbrospinal, yaitu, pasokan miskin kolesterol dan lemak dengan selubung mielin [38]. Seperti yang kita lihat sebelumnya, pasokan asam lemak esensial sebagai blok bangunan untuk sulfatide yang disintesis oleh oligodendrocytes untuk menjaga selubung myelin yang sehat [29].

Studi yang jelas yang perlu dilakukan adalah bin orang-orang yang memiliki kolesterol tinggi dalam 50 mereka menjadi tiga kelompok: mereka yang tidak pernah mengambil statin, mereka yang mengambil dosis yang lebih kecil untuk waktu yang lebih pendek, dan orang-orang yang mengambil dosis yang lebih besar untuk kali lebih lama. Penelitian tersebut tidak akan sulit untuk dilakukan; pada kenyataannya, saya menduga sesuatu seperti itu telah dilakukan. Tapi Anda tidak akan pernah mendengar tentang hal itu karena industri statin telah mengubur hasil.

Dalam sebuah penelitian retrospektif kohort jangka yang sangat panjang anggota Program Perawatan Medis Permanente di California utara, peneliti melihat data kolesterol yang diperoleh antara 1964 dan 1973 [46]. Mereka mempelajari hampir sepuluh ribu orang yang tetap anggota yang rencana kesehatan pada tahun 1994, setelah rilis diagnosa komputerisasi rawat jalan demensia (baik Alzheimer dan demensia vaskular). Subyek yang lama antara 40 dan 45 tahun ketika data kolesterol dikumpulkan.

Para peneliti menemukan hasil hampir signifikan secara statistik bahwa orang yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer memiliki kadar kolesterol yang lebih tinggi di 50 mereka daripada kelompok kontrol. Nilai rata-rata untuk pasien Alzheimer adalah 228,5, dibandingkan 224,1 untuk kontrol.

Pertanyaan yang setiap orang harus bertanya adalah: untuk kelompok Alzheimer, bagaimana orang-orang yang kemudian mengambil statin menumpuk terhadap orang-orang yang tidak? Dalam meremehkan ekstrim, penulis offhandedly berkomentar di tengah paragraf: "Informasi tentang perawatan penurun lipid, yang telah disarankan untuk mengurangi risiko demensia [31], tidak tersedia untuk penelitian ini." Anda dapat yakin bahwa, jika ada firasat bahwa statin mungkin telah membantu, para peneliti akan diizinkan akses ke data tersebut.

Artikel yang mereka sebut dukungan, referensi [19] di [46] (yang merupakan referensi [44] di sini) sangat lemah. Abstrak untuk artikel yang diulang secara penuh di sini di Lampiran . Tapi kalimat penutup merangkum dengan baik: "A lebih dari peran sederhana untuk statin dalam mencegah AD [Penyakit Alzheimer] tampaknya tidak mungkin." Ini adalah yang terbaik yang mereka bisa datang dengan untuk mempertahankan posisi bahwa statin dapat melindungi dari Alzheimer.

Penjelasan intuitif mengapa kolesterol tinggi pada awal usia mungkin berkorelasi dengan risiko Alzheimer ada hubungannya dengan apoE-4. Orang dengan alel yang dikenal memiliki kolesterol tinggi pada awal kehidupan [39], dan saya percaya ini adalah strategi pelindung pada bagian tubuh. The apoE-4 alel kemungkinan cacat dalam tugas mengimpor kolesterol ke dalam astrosit, dan karena itu peningkatan bioavailabilitas kolesterol dalam serum darah akan membantu untuk mengimbangi defisit ini. Mengambil statin akan menjadi hal terakhir seseorang dalam situasi yang ingin dilakukan.

5. Do Statin Penyebab Alzheimer?

Ada alasan jelas mengapa statin akan mempromosikan Alzheimer. Mereka melumpuhkan kemampuan hati untuk mensintesis kolesterol, dan sebagai konsekuensinya tingkat LDL dalam darah merosot. Kolesterol memainkan peran penting dalam otak, baik dari segi memungkinkan transportasi sinyal di sinaps [50] dan dalam hal mendorong pertumbuhan neuron melalui perkembangan yang sehat dari selubung mielin [45]. Meskipun demikian, industri statin bangga membanggakan bahwa statin efektif di campur dengan kolesterol produksi diotak [31] [47] serta dalam hati.

Yeon-Kyun Shin adalah seorang ahli mekanisme fisik kolesterol dalam sinaps untuk mempromosikan transmisi pesan saraf, dan salah satu penulis dari [50] dirujuk sebelumnya. Dalam sebuah wawancara dengan reporter Science Daily, Shin mengatakan:.. "Jika Anda menghilangkan kolesterol dari otak, maka Anda langsung mempengaruhi mesin yang memicu pelepasan neurotransmiter Neurotransmitter mempengaruhi pengolahan data dan memori fungsi kata lain - bagaimana pintar Anda dan seberapa baik Anda ingat sesuatu. "

Sebuah tinjauan baru-baru ini dua studi plasebo-terkontrol besar berdasarkan populasi double-blind dari statin obat pada individu yang berisiko untuk demensia dan penyakit Alzheimer menunjukkan bahwa statin tidak melindungi terhadap Alzheimer [34]. Penulis utama studi, Bernadette McGuinness, dikutip oleh wartawan dariScience Daily mengatakan, "Dari uji coba ini, yang berisi jumlah yang sangat besar dan standar emas - tampak bahwa statin diberikan pada akhir hidup individu yang berisiko penyakit vaskular tidak mencegah terhadap demensia. " Seorang peneliti di UCLA, Beatrice Golomb, ketika diminta untuk mengomentari hasil, bahkan lebih negatif, mengatakan, "Mengenai statin sebagai obat pencegahan, ada sejumlah kasus individu dalam laporan kasus dan seri kasus di mana kognisi jelas dan reproducibly negatif dipengaruhi oleh statin. " Dalam wawancara itu, Golomb mengatakan bahwa berbagai percobaan acak telah menunjukkan bahwa statin yang baik yang merugikan atau netral terhadap kognisi, tetapi tidak menunjukkan respon yang menguntungkan.

Efek samping yang umum dari statin adalah disfungsi memori. Dr Duane Graveline, dikenal dengan panggilan "spacedoc" karena ia menjabat sebagai dokter untuk para astronot, telah menjadi pendukung kuat terhadap statin pada nya halaman web di mana ia mengumpulkan bukti efek samping statin langsung dari statin pengguna di seluruh dunia. Ia dibawa ke serangan ini pada statin sebagai konsekuensi dari pengalaman pribadinya sendiri transient global amnesia, episode menakutkan total kehilangan memori yang ia yakin itu disebabkan oleh obat-obatan statin ia mengambil pada saat itu. Dia kini telah menyelesaikan tiga buku yang menggambarkan beragam koleksi efek samping memberatkan statin, yang paling terkenal adalah Lipitor: Pencuri dari Memory [17].

Cara kedua (selain dampaknya langsung pada kolesterol) di mana statin kemungkinan dampak Alzheimer adalah efek negatif langsung terhadap pasokan asam lemak dan antioksidan ke otak. Hal ini mengingat bahwa statin secara drastis mengurangi tingkat LDL dalam serum darah. Ini adalah mereka klaim untuk ketenaran. Sangat menarik, bagaimanapun, bahwa mereka berhasil dalam mengurangi tidak hanya jumlah kolesterol yang terkandung dalam partikel LDL, melainkan sebenarnya jumlah partikel LDL sama sekali. Ini berarti bahwa, selain depleting kolesterol, mereka mengurangi pasokan yang tersedia untuk otak dari kedua asam lemak dan antixodiants, yang juga dilakukan dalam partikel LDL. Seperti yang kita lihat, ketiga zat ini sangat penting untuk fungsi otak yang tepat.

Saya menduga bahwa alasan untuk efek tidak langsung ini adalah dua kali lipat: (1) ada kolesterol tidak memadai dalam empedu untuk metabolisme lemak makanan, dan (2) tingkat-membatasi efek pada produksi LDL adalah kemampuan untuk memberikan kolesterol yang memadai di shell untuk menjamin kelangsungan hidup isi selama transportasi dalam aliran darah; yaitu, untuk melindungi isi dari oksidasi dan perampok bakteri dan virus. Orang-orang yang mengambil tertinggi 80 mg / dosis dl statin sering berakhir dengan tingkat LDL serendah 40mg / dl, jauh di bawah bahkan nomor terendah diamati secara alami. Aku bergidik memikirkan konsekuensi jangka panjang kemungkinan penipisan berat seperti lemak, kolesterol, dan antioksidan.

Cara ketiga di mana statin dapat mempromosikan Alzheimer adalah dengan melumpuhkan kemampuan sel untuk mensintesis koenzim Q10. Coenzyme Q10 memiliki kemalangan berbagi jalur metabolisme yang sama dengan kolesterol. Statin mengganggu langkah menengah penting di jalur untuk sintesis kolesterol dan koenzim Q10. Coenzyme Q10 juga dikenal sebagai "ubiquinone" karena tampaknya muncul di mana-mana dalam metabolisme sel. Hal ini ditemukan baik di dalam mitokondria dan lisosom, dan peran pentingnya di kedua tempat adalah sebagai antioksidan. Ester lembam dari kedua kolesterol dan asam lemak yang dihidrolisis dan diaktifkan di lisosom [8], dan kemudian dilepaskan ke dalam sitoplasma. Coenzyme Q10 mengkonsumsi oksigen berlebih agar tidak melakukan kerusakan oksidatif [30], sementara juga menghasilkan energi dalam bentuk ATP (adenosin trifosfat, mata uang energi universal dalam biologi).

Cara terakhir di mana statin harus meningkatkan risiko Alzheimer adalah melalui pengaruh tidak langsung terhadap vitamin D. KolesterolVitamin D disintesis dari kolesterol di kulit, setelah terpapar sinar UV dari matahari. Bahkan, rumus kimia vitamin D hampir tidak bisa dibedakan dari yang kolesterol, seperti yang ditunjukkan pada dua sosok yang melekat (kolesterol di sebelah kiri, vitamin D di sebelah kanan). Jika kadar LDL yang vitamin D3disimpan artifisial rendah, maka tubuh akan dapat memasok dalam jumlah yang cukup kolesterol untuk mengisi toko-toko di kulit setelah mereka telah habis. Hal ini akan menyebabkan kekurangan vitamin D, yang merupakan masalah yang tersebar di Amerika.

Hal ini juga diketahui bahwa vitamin D melawan infeksi. Mengutip dari [25], "Pasien dengan infeksi berat seperti pada sepsis memiliki prevalensi tinggi kekurangan vitamin D dan angka kematian yang tinggi." Seperti yang akan diuraikan nanti, sejumlah besar agen infektif telah terbukti untuk hadir dalam jumlah abnormal tinggi di otak pasien Alzheimer [27] [26].

Dr. Hibah baru-baru ini berpendapat [16] bahwa ada banyak baris bukti menunjuk ke gagasan bahwa demensia terkait dengan kekurangan vitamin D. Argumen tidak langsung adalah bahwa kekurangan vitamin D dikaitkan dengan banyak kondisi yang pada gilirannya carry peningkatan risiko demensia, seperti diabetes, depresi, osteoporosis, dan penyakit kardiovaskular. reseptor vitamin D yang luas di otak, dan kemungkinan bahwa mereka berperan ada dalam melawan infeksi. Vitamin D pasti memainkan peran penting di otak juga, karena kuat disarankan oleh kutipan ini diambil dari abstrak [32]: "Kami menyimpulkan ada bukti biologis yang cukup untuk menunjukkan peran penting untuk vitamin D dalam perkembangan otak dan fungsi. "

6. Astrosit, Glukosa metabolisme, dan Oksigen

Alzheimer jelas berkorelasi dengan kekurangan pasokan lemak dan kolesterol ke otak. IDL, ketika berfungsi dengan baik, sebenarnya sangat efisien dalam kolesterol dan throughput lemak dari darah melintasi membran sel, dibandingkan dengan LDL [8]. Menyerah isinya jauh lebih mudah daripada apo lain. Dan itu mencapai ini sebagai akibat langsung dari apoE. IDL (serta LDL) dalam darah memberikan lemak dan kolesterol ke astrosit di otak, dan astrosit sehingga dapat menggunakan sumber eksternal ini daripada harus menghasilkan nutrisi sendiri. Saya menduga, pada kenyataannya, bahwa astrosit hanya menghasilkan pasokan pribadi ketika pasokan eksternal tidak cukup, dan mereka melakukannya dengan enggan.

Mengapa hal itu akan merugikan bagi astrosit untuk mensintesis lemak dan kolesterol sendiri? Menurut pendapat saya, jawabannya ada hubungannya dengan oksigen. Sebuah astrosit membutuhkan sumber energi yang signifikan untuk mensintesis lemak dan kolesterol, dan energi ini biasanya disediakan oleh glukosa dari aliran darah. Selain itu, produk akhir metabolisme glukosa adalah asetil-Koenzim A, prekursor untuk kedua asam lemak dan kolesterol. Glukosa dapat dikonsumsi sangat efisien dalam mitokondria, struktur internal dalam sitoplasma sel, melalui aerobik proses yang membutuhkan oksigen. Glukosa dipecah untuk menghasilkan asetil-Koenzim A sebagai produk akhir, serta ATP, sumber energi di semua sel.

Namun, oksigen merupakan racun bagi lipid (lemak), karena mengoksidasi mereka dan membuat mereka tengik. Lipid yang rapuh jika tidak terbungkus di shell pelindung seperti IDL, HDL, atau LDL. Setelah mereka tengik mereka rentan terhadap infeksi oleh agen invasif seperti bakteri dan virus. Jadi sebuah astrosit mencoba untuk mensintesis lipid yang harus sangat berhati-hati untuk menjaga oksigen keluar, namun oksigen yang dibutuhkan untuk metabolisme efisien glukosa, yang akan memberikan kedua bahan bakar (ATP) dan bahan baku (asetil-Koenzim A) untuk lemak dan sintesis kolesterol.

Apa yang harus dilakukan? Nah, ternyata ada alternatif, meskipun jauh kurang efisien, solusi: untuk metabolisme glukosa secara anaerob langsung dalam sitoplasma. Proses ini tidak tergantung pada oksigen (keuntungan besar) tetapi juga menghasilkan substansial kurang ATP (hanya 6 ATP sebagai kontras dengan 30 jika glukosa dimetabolisme aerobik di mitokondria). Produk akhir dari langkah anaerobik ini adalah zat yang disebut piruvat, yang bisa lebih lanjut dipecah untuk menghasilkan lebih banyak energi, tetapi proses ini tidak dapat diakses oleh semua sel, dan ternyata bahwa astrosit butuh bantuan untuk hal ini terjadi, yang mana amiloid-beta datang.

7. Krusial Peran amiloid-beta

Amiloid-beta (juga dikenal sebagai "Abeta") adalah zat yang membentuk plak terkenal yang terakumulasi di otak pasien Alzheimer. Telah dipercaya oleh banyak (tetapi tidak semua) dalam komunitas riset yang amiloid-beta adalah pokok penyebab Alzheimer, dan sebagai akibatnya, para peneliti secara aktif mencari obat yang mungkin menghancurkannya. Namun, amiloid-beta memiliki kemampuan unik merangsang produksi enzim, dehidrogenase laktat, yang mempromosikan pemecahan piruvat (produk metabolisme glukosa anaerobik) ke laktat , melalui anaerobik fermentasi proses, meremajakan NAD + dan memungkinkan produksi lebih lanjut dari sejumlah besar ATP melalui glikolisis tambahan.

laktat yang, pada gilirannya, dapat dimanfaatkan sendiri sebagai sumber energi oleh beberapa sel, dan telah ditetapkan bahwa neuron berada di daftar singkat dari jenis sel yang dapat memetabolisme laktat. Jadi saya menduga bahwa laktat yang diangkut dari astrosit untuk neuron tetangga untuk meningkatkan pasokan energi, sehingga mengurangi ketergantungan pada glukosa. Hal ini juga diketahui bahwa apoE dapat sinyal produksi amiloid-beta, tetapi hanya dalam kondisi lingkungan tertentu kurang dipahami. Saya sarankan mereka pemicu lingkungan harus dilakukan dengan pembuatan internal lemak dan kolesterol yang bertentangan dengan ekstraksi nutrisi dari suplai darah. Yaitu, amiloid-beta dihasilkan sebagai konsekuensi dari stres oksidatif lingkungan akibat kekurangan pasokan lemak dan kolesterol dari darah.

Selain dimanfaatkan sebagai sumber energi oleh dipecah ke laktat, piruvat juga dapat digunakan sebagai sebuah blok bangunan dasar untuk sintesis asam lemak. Jadi anaerob metabolisme glukosa, yang menghasilkan piruvat, adalah situasi win-win-win: (1) secara signifikan mengurangi risiko paparan asam lemak untuk oksigen, (2) menyediakan sumber bahan bakar untuk tetangga neuron dalam bentuk laktat, dan (3) menyediakan blok bangunan dasar untuk sintesis asam lemak. Tapi itu tergantung pada amiloid-beta untuk bekerja.

Dengan demikian, dalam pandangan saya (dan dalam pandangan orang lain [28] [20] amiloid-beta dan Alzheimer ), amiloid-beta bukan penyebab Alzheimer, melainkan alat pelindung terhadap hal itu. Abstrak referensi [28] berdebat sudut pandang ini direproduksi secara penuh dalam Lampiran . Beberapa varian dari cacat genetik yang terkait dengan protein prekursor amiloid (APP), protein yang amyloid-beta berasal, kini telah diidentifikasi. Sebuah cacat dalam protein ini, yang berhubungan dengan peningkatan risiko onset awal Alzheimer, kemungkinan akan menyebabkan kemampuan berkurang untuk mensintesis amiloid-beta, yang kemudian akan meninggalkan otak dengan masalah besar, karena kedua bahan bakar dan bangunan dasar blok untuk sintesis asam lemak akan pasokan pendek, sementara oksigen trekking melalui sel ke mitokondria akan mengekspos apapun lemak sedang disintesis terhadap oksidasi. Sel mungkin tidak akan mampu untuk bersaing dengan kebutuhan, dan ini akan menyebabkan penurunan jumlah asam lemak dalam cairan serebrospinal Alzheimer, karakteristik mapan Alzheimer [38].

8. Kolesterol Peran di Otak

otak terdiri hanya 2% dari total berat tubuh, namun mengandung hampir 25% dari total kolesterol dalam tubuh. Telah ditentukan bahwa faktor pembatas memungkinkan pertumbuhan sinaps adalah ketersediaan kolesterol, yang disediakan oleh astrosit. Kolesterol memainkan peran yang sangat penting dalam sinaps, dengan membentuk dua membran sel menjadi cocok nyaman sehingga sinyal dapat dengan mudah melompat di sinaps [50]. Jadi kolesterol yang tidak memadai di sinaps akan melemahkan sinyal di awal, dan tidak memadai lemak lapisan selubung myelin akan terus melemah dan memperlambatnya selama transportasi. Sebuah neuron yang tidak bisa mengirim pesan adalah neuron tidak berguna, dan hanya masuk akal untuk memangkas itu pergi dan mengais isinya.

Neuron yang rusak di Alzheimer terletak di daerah tertentu dari otak yang berhubungan dengan memori dan perencanaan tingkat tinggi. neuron ini perlu mengirimkan sinyal jarak jauh antara frontal dan korteks prefrontal dan hippocampus, bertempat di otak tengah. Transportasi sinyal ini tergantung pada hubungan yang kuat dan ketat dalam sinaps, di mana sinyal ditransfer dari satu neuron ke yang lain, dan transmisi aman di serat saraf yang panjang, bagian dari materi putih. Selubung mielin yang melapisi serat saraf terutama terdiri dari asam lemak, bersama dengan konsentrasi besar kolesterol. Jika tidak terisolasi dengan baik, tingkat transmisi sinyal akan memperlambat dan kekuatan sinyal akan sangat berkurang. Kolesterol sangat penting untuk myelin serta untuk sinaps, seperti yang ditunjukkan secara dramatis melalui percobaan yang dilakukan pada tikus secara genetik cacat oleh Gesine Saher et al. [45]. Ini tikus mutan tidak memiliki kemampuan untuk mensintesis kolesterol dalam oligodendrocytes myelin pembentuk. Mereka memiliki myelin severly terganggu di otak mereka, dan dipamerkan ataksia (gerakan otot tidak terkoordinasi) dan tremor. Secara abstrak, para penulis menulis tegas, "Hal ini menunjukkan bahwa kolesterol merupakan komponen yang tak terpisahkan dari membran myelin."

Dalam sebuah studi post-mortem membandingkan pasien Alzheimer dengan kelompok kontrol tanpa Alzheimer, ditemukan bahwa pasien Alzheimer telah secara signifikan mengurangi jumlah kolesterol, fosfolipid (misalnya, B-HDL), dan asam lemak bebas dalam cairan cerebrospinal dari melakukan kontrol [38]. Ini adalah terlepas benar apakah pasien Alzheimer diketik sebagai apoE-4. Dengan kata lain, pengurangan nutrisi penting dalam cairan tulang belakang berhubungan dengan Alzheimer terlepas dari apakah pengurangan adalah karena yang cacat apoE. Penurunan asam lemak yang mengkhawatirkan: 4,5 mikromol / L pada pasien Alzheimer, dibandingkan dengan 28,0 mikromol / L pada kelompok kontrol. Ini adalah pengurangan oleh lebih dari satu faktor dari 6 di jumlah asam lemak yang tersedia untuk memperbaiki selubung myelin!

Orang dengan apoE-4 alel cenderung memiliki kadar kolesterol serum yang tinggi. Pertanyaan apakah kadar kolesterol tinggi ini mungkin merupakan upaya pada bagian tubuh untuk menyesuaikan tingkat miskin serapan kolesterol dalam otak itu ditangani oleh tim peneliti pada tahun 1998 [39]. Mereka mempelajari 444 laki-laki berusia antara 70 dan 89 tahun pada waktu itu, untuk siapa ada ada catatan ekstensif kadar kolesterol dating kembali ke beberapa dekade yang lalu. Paling signifikan, kadar kolesterol turun untuk orang-orang yang mengembangkan Alzheimer sebelum menunjukkan gejala Alzheimer mereka. Para penulis menyarankan bahwa kolesterol tinggi mereka mungkin telah menjadi mekanisme perlindungan terhadap Alzheimer.

Orang mungkin bertanya-tanya mengapa kadar kolesterol mereka turun. Tidak ada lagi dari obat statin dalam artikel, tapi statin tentu akan menjadi cara yang efektif untuk mengurangi kadar kolesterol. Industri statin ingin orang-orang untuk percaya bahwa kolesterol tinggi merupakan faktor risiko untuk Alzheimer, dan mereka cukup senang bahwa kolesterol tinggi pada awal kehidupan berkorelasi dengan penyakit Alzheimer lama kemudian. Tapi hasil ini menunjukkan justru sebaliknya: bahwa kadar kolesterol darah tetap tinggi sengaja oleh badan mekanisme pengaturan dalam upaya untuk mengkompensasi cacat. Konsentrasi tinggi akan menyebabkan peningkatan dalam tingkat pengiriman ke otak, di mana ia sangat diperlukan untuk menjaga selubung myelin yang sehat dan untuk mempromosikan neuron sinyal di sinapsis.

Menggunakan teknologi MRI, para peneliti di UCLA mampu mengukur tingkat kerusakan myelin di daerah tertentu dari otak [6]. Mereka melakukan studi mereka di lebih dari 100 orang berusia antara 55 dan 75 tahun, untuk siapa mereka juga ditentukan terkait apoE alel (2, 3, atau 4). Mereka menemukan kecenderungan yang konsisten dalam apoE-2 memiliki paling sedikit degradasi, dan apoE-4 memiliki paling, di wilayah lobus frontal otak. Semua orang dalam penelitian ini adalah sejauh sehat sehubungan dengan Alzheimer. Hasil ini menunjukkan bahwa kerusakan dini dari selubung mielin (mungkin karena kekurangan pasokan lemak dan kolesterol untuk memperbaikinya) dikaitkan dengan apoE-4.

Untuk meringkas, saya berhipotesis bahwa, untuk pasien yang apoE-4 Alzheimer, cacat apoE telah menyebabkan gangguan kemampuan untuk mengangkut lemak dan kolesterol dari aliran darah, melalui astrosit, ke dalam cairan cerebrospinal. serum kolesterol darah tinggi yang terkait merupakan upaya untuk sebagian benar untuk cacat ini. Untuk sisa Alzheimer pasien (orang-orang tanpa apoE-4 alel tetapi yang juga telah terkuras asam lemak dalam cairan serebrospinal mereka), kita harus mencari alasan lain mengapa rantai suplai asam lemak mereka mungkin rusak.

9. Infeksi dan Radang

Untuk meringkas apa yang telah saya katakan sejauh ini, Alzheimer tampaknya menjadi konsekuensi dari ketidakmampuan neuron berfungsi dengan baik, karena kekurangan lemak dan kolesterol. Masalah peracikan adalah bahwa lemak dari waktu ke waktu akan menjadi tengik jika mereka tidak dapat secara memadai diisi ulang. lemak tengik rentan terhadap serangan mikroorganisme seperti bakteri dan virus. Amiloid-beta adalah bagian dari solusi karena memungkinkan astrosit akan jauh lebih efektif dalam memanfaatkan glukosa anaerob, yang melindungi lemak disintesis secara internal dan kolesterol dari paparan oksigen toksik, sementara pada saat yang sama memberikan energi yang dibutuhkan baik oleh astrosit untuk proses sintesis dan oleh tetangga neuron untuk bahan bakar pemecatan sinyal mereka.

Selain astrosit, yang mikroglia di otak juga terlibat dalam Alzheimer. Mikroglia meningkatkan pertumbuhan neuron ketika semuanya baik-baik, tapi memicu neuron kematian sel di hadapan zat beracun yang dikeluarkan oleh bakteri seperti polisakarida [56]. Mikroglia defensif akan mensekresi sitokin (sinyal komunikasi yang mempromosikan respon imun) saat terkena infektif agen, dan ini pada gilirannya akan menyebabkan peradangan, fitur lain yang terkenal terkait dengan penyakit Alzheimer [1]. The mikroglia mampu mengontrol apakah neuron harus hidup atau mati, dan mereka pasti mendasarkan keputusan ini pada faktor-faktor yang berhubungan dengan seberapa baik fungsi neuron dan apakah itu terinfeksi. Setelah cukup neuron telah diprogram untuk kematian sel, penyakit akan memanifestasikan dirinya sebagai penurunan kognitif.

10. Bukti bahwa Infeksi Terkait dengan Alzheimer

Ada bukti substansial bahwa Alzheimer terkait dengan kemungkinan peningkatan agen infektif muncul di otak. Beberapa peneliti percaya bahwa agen infektif adalah penyebab prinsip Alzheimer. Ada sejumlah bakteri yang berada dalam sistem pencernaan manusia dan dapat hidup berdampingan dengan sel-sel kita sendiri tanpa membahayakan. Namun, H. pylori, yang sangat umum, baru-baru ini terbukti bertanggung jawab untuk sakit maag. Telah diduga bahwa H. Pylori mungkin terlibat dalam Alzheimer, dan, memang, sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien Alzheimer memiliki konsentrasi lebih tinggi secara signifikan dari antibodi terhadap H. Pylori di kedua cairan serebrospinal dan darah mereka dibandingkan kontrol non-Alzheimer [26]. H. pylori terdeteksi pada 88% pasien Alzheimer tetapi hanya 47% dari kontrol. Dalam upaya untuk mengobati pasien Alzheimer, para peneliti diberikan kombinasi ampuh antibiotik, dan menilai tingkat penurunan mental selama dua tahun ke depan [27]. Untuk 85% dari pasien, infeksi itu berhasil diarahkan, dan untuk pasien, peningkatan kognitif juga terdeteksi setelah dua tahun telah berlalu. Jadi ini adalah contoh yang bagus dari kemungkinan mengobati antibiotik melalui Alzheimer.

C. pneumoniae adalah bakteri yang sangat umum, diperkirakan menginfeksi 40-70% dari orang dewasa. Tapi ada perbedaan besar antara bakteri berada di dalam aliran darah dan membuat jalan ke tempat suci bagian dari otak. Sebuah studi sampel post-mortem dari berbagai daerah dari otak pasien Alzheimer dan kontrol non-Alzheimer mengungkapkan statistik sangat berbeda: 17 dari 19 otak Alzheimer dinyatakan positif bakteri, sedangkan hanya 1 dari 19 otak dari kelompok kontrol diuji positif [5].

Banyak agen infektif lainnya, baik virus dan bakteri, telah ditemukan terkait dengan penyakit Alzheimer, termasuk virus herpes simplex, picornavirus, virus penyakit Borna, dan spirochete [23]. Satu proposal adalah bahwa tertentu bakteriofag - virus yang menginfeksi bakteri C. pneumoniae - mungkin bertanggung jawab untuk Alzheimer [14]. Para penulis berpendapat bahwa fag mungkin membuat jalan mereka ke dalam mitokondria dari sel inang dan kemudian memulai Alzheimer.

11. ketogenik Diet sebagai Pengobatan Alzheimer

Salah satu paradigma pengobatan baru yang menjanjikan untuk Alzheimer adalah memiliki saklar pasien ke lemak yang sangat tinggi, diet karbohidrat rendah, yang disebut "ketogenik" diet. Nama berasal dari fakta bahwa metabolisme lemak makanan menghasilkan "badan keton" sebagai oleh-produk, yang merupakan sumber daya yang sangat berguna bagi metabolisme dalam otak. Hal ini menjadi semakin jelas bahwa metabolisme glukosa yang rusak di otak (yang disebut "diabetes tipe-3") merupakan ciri awal Alzheimer. Badan keton, apakah mereka masuk astrosit langsung atau diproduksi dalam astrosit sendiri dengan memecah lemak, dapat dikirim ke neuron yang berdekatan, seperti yang ditunjukkan pada gambar terlampir. Badan ketonNeuron ini dapat memanfaatkan badan keton baik sebagai sumber energi (menggantikan dan karena itu menghilangkan glukosa) dan sebagai prekursor untuk GABA, sebuah neurotransmitter penting yang tersebar luas di otak.

Bukti bahwa diet ketogenik mungkin membantu Alzheimer pertama kali ditemukan melalui penelitian yang dilakukan pada tikus yang telah dibesarkan untuk menjadi rentan terhadap penyakit Alzheimer [21]. Para peneliti menemukan bahwa kognisi tikus membaik ketika mereka diperlakukan dengan lemak tinggi diet rendah karbohidrat, dan juga bahwa jumlah amyloid-beta dalam otak mereka berkurang. Efek yang terakhir akan diantisipasi didasarkan pada premis bahwa amiloid-beta mempromosikan pemanfaatan penuh glukosa anaerob, seperti yang saya bahas sebelumnya. Dengan memiliki badan keton sebagai sumber tambahan bahan bakar, ketergantungan pada glukosa berkurang. Tapi efek lain yang mungkin lebih penting dari ini adalah ketersediaan lemak berkualitas tinggi untuk memperbaiki kondisi selubung myelin.

Ide ini didukung oleh penelitian lain yang dilakukan pada Alzheimer pasien manusia [11] [42]. Sebuah terkontrol plasebo 2004 studi [42] dari efek pengayaan lemak makanan pada Alzheimer sangat informatif, karena menemukan perbedaan yang signifikan dalam efektivitas untuk lemak pengayaan untuk mata pelajaran yang tidak memiliki apoE-4 alel dibandingkan dengan mereka siapa yang melakukan itu. Kelompok uji eksperimental diberi minuman suplemen yang mengandung emulsi trigliserida rantai menengah, yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi dalam minyak kelapa. Subyek tanpa apoE-4 alel menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam skor pada tes standar untuk Alzheimer, sedangkan orang-orang dengan apoE-4 alel tidak. Ini adalah indikator kuat bahwa manfaat mungkin harus melakukan dengan peningkatan serapan oleh astrosit lemak berkualitas tinggi ini, sesuatu yang subjek dengan apoE-4 alel tidak dapat mencapai karena IDL dan LDL mekanisme transportasi yang rusak .

12. NADH Pengobatan: Peran Krusial Antioksidan

Salah satu perawatan yang menjanjikan sangat sedikit untuk Alzheimer adalah koenzim, NADH (nicotinamide adenine dinukleotida) [12]. Dalam sebuah studi terkontrol plasebo, subyek Alzheimer diberikan NADH selama enam bulan dipamerkan pertunjukan secara signifikan lebih baik pada kefasihan lisan, kemampuan konstruksi visual dan penalaran verbal abstrak daripada subyek kontrol diberi plasebo.piruvat metabolisme

Mengapa NADH akan efektif? Dalam proses konversi piruvat ke laktat, dehidrogenase laktat mengkonsumsi oksigen dengan mengoksidasi NADH ke NAD +, seperti yang digambarkan dalam gambar terlampir. Jadi, jika bioavailabilitas NADH meningkat, maka bisa dipastikan bahwa astrosit akan memiliki kemampuan ditingkatkan untuk mengkonversi piruvat ke laktat, langkah penting dalam jalur metabolisme anaerobik yang ditingkatkan dengan amiloid-beta. proses, dengan menyerap oksigen beracun, akan mengurangi kerusakan pada lipid akibat paparan oksigen, dan juga akan memberikan laktat sebagai sumber energi bagi neuron.

13. berlebihan Oksigen Exposure dan Tolak Kognitif

Ia telah mengamati bahwa beberapa orang lanjut usia menderita sementara dan kadang-kadang permanen penurunan kognitif setelah operasi yang panjang. Para peneliti di University of Florida Selatan dan Vanderbilt University menduga bahwa ini mungkin disebabkan karena paparan berlebihan terhadap [4] oksigen. Biasanya, selama operasi, orang-orang sering diberikan dosis tinggi oksigen, bahkan sebanyak 100% oksigen. Para peneliti melakukan percobaan pada tikus dewasa muda, yang telah direkayasa untuk cenderung ke arah Alzheimer tetapi belum mengalami penurunan kognitif. Mereka namun sudah memiliki deposito amiloid-beta dalam otak mereka. Re-engineered tikus, serta kelompok kontrol yang tidak memiliki gen kerentanan Alzheimer, terkena 100 persen oksigen untuk jangka waktu tiga jam, tiga kali selama beberapa bulan, simulasi operasi diulang. Mereka menemukan bahwa tikus pra-dibuang Alzheimer mengalami penurunan kognitif yang signifikan setelah terpapar oksigen, sebaliknya dengan tikus kontrol.

Ini merupakan indikasi kuat bahwa paparan oksigen berlebihan selama operasi menyebabkan kerusakan oksidatif di otak Alzheimer. Mengingat argumen saya yang disajikan di atas, hasil ini masuk akal. Otak, dengan mengkonversi ke metabolisme anaerobik untuk menghasilkan energi (dengan bantuan dari amiloid-beta) mencoba yang terbaik untuk menghindari mengekspos asam lemak dan kolesterol kerusakan oksidatif. Tapi konsentrasi yang sangat tinggi dari oksigen dalam darah membuatnya sangat sulit untuk melindungi lemak dan kolesterol selama transportasi melalui darah, dan juga mungkin menyebabkan peningkatan tidak dapat dihindari dalam pengambilan oksigen dan karena paparan dalam otak itu sendiri.

14. Lemak adalah Healthy Choice!

Anda praktis akan harus terisolasi sebagai Aborigin Australia tidak telah menyerap pesan bahwa lemak makanan, lemak terutama jenuh, tidak sehat. Saya sangat yakin bahwa pesan ini adalah palsu, tapi hampir tidak mungkin untuk mengubah opini pasang karena kehadiran meresap nya. Kebanyakan orang tidak mempertanyakan mengapa lemak buruk; mereka menganggap bahwa peneliti harus melakukan pekerjaan rumah mereka, dan mereka percaya hasilnya.

Untuk mengatakan bahwa situasi saat ini berkaitan dengan lemak makanan membingungkan akan meremehkan. Kami berulang kali mengatakan untuk menjaga asupan lemak total kami ke, idealnya, 20% dari total kalori kita. Hal ini sulit untuk dicapai, dan saya percaya itu adalah saran sesat. Dalam kontradiksi langsung dengan tujuannya "rendah lemak", kita dianjurkan untuk mengkonsumsi sebanyak mungkin dari "baik" jenis lemak. Untungnya, pesan tersebut akhirnya menjadi secara luas dianut bahwa omega-3 lemak yang sehat dan bahwa lemak trans yang sangat tidak sehat. DHA (docosahexaenoic acid) adalah lemak omega-3 yang ditemukan dalam jumlah besar di otak yang sehat. Dalam diet, tersedia terutama dari ikan air dingin, tapi telur dan susu juga merupakan sumber yang baik. Lemak trans dihasilkan oleh proses panas tinggi yang menghidrolisis lemak tak jenuh ganda menjadi konfigurasi yang lebih stabil, yang meningkatkan kehidupan rak mereka, tetapi yang membuat mereka begitu alami mereka hampir tidak bisa lagi disebut makanan. Lemak trans sangat merusak baik untuk jantung dan kesehatan otak. Sebuah konsumsi tinggi lemak trans-baru ini telah terbukti meningkatkan risiko Alzheimer [41]. Lemak trans adalah sangat lazim dalam makanan yang diproses - terutama ketika lemak dikonversi ke bentuk bubuk.

Kita diberitahu untuk menghindari lemak jenuh, terutama karena mereka telah muncul, dari bukti-bukti empiris, menjadi lebih mungkin untuk meningkatkan kadar LDL dari lemak tak jenuh. Namun lemak ini kurang rentan terhadap oksidasi, dan ini mungkin mengapa mereka muncul di LDL - karena mereka memiliki kualitas yang lebih tinggi dan karena itu harus istimewa dikirim ke jaringan untuk peran fungsional daripada sebagai bahan bakar (misalnya, asam lemak bebas) . minyak kelapa, lemak jenuh, telah terbukti bermanfaat bagi pasien Alzheimer [42]. Dan susu tinggi lemak (juga sangat jenuh) telah terbukti bermanfaat baik untuk kesuburan pada wanita [10] dan, sangat, penyakit jantung [37] [22].

Meskipun keyakinan luas bahwa lemak (lemak terutama jenuh) yang tidak sehat, sebuah artikel yang muncul dalam American Journal of Clinical Nutrition pada tahun 2004 [37] mengklaim bahwa, untuk sekelompok wanita pasca-menopause, tinggi lemak, tinggi jenuh diet -fat memberikan perlindungan yang lebih baik dari penyakit arteri koroner daripada rendah lemak (25% kalori dari lemak) diet. Subyek dalam penelitian ini adalah wanita obesitas dengan penyakit arteri koroner. Kebanyakan dari mereka memiliki tekanan darah tinggi, dan banyak memiliki diabetes. Mereka cocok dengan profil untuk sindrom metabolik yang saya sebelumnya telah berpendapat merupakan konsekuensi langsung dari rendah lemak diet tinggi karbohidrat berkepanjangan. Saya bersyukur untuk melihat bahwa hipotesis saya bahwa peningkatan asupan lemak akan menurunkan risiko penyakit jantung telah diverifikasi oleh studi terkontrol dengan hati-hati.

Penyelidikan lain di mana lemak ditunjukkan untuk membayar perlindungan terhadap penyakit jantung baru saja selesai. Ini melibatkan studi jangka panjang dari sejumlah besar Swedish pria [22]. Para penulis melihat rendah vs susu tinggi lemak, serta konsumsi buah-buahan dan sayuran, daging, biji-bijian, dll Satu-satunya hasil yang signifikan secara statistik yang diberikan perlindungan dari penyakit jantung adalah kombinasi dari susu tinggi lemak dan banyak buah-buahan dan sayuran. Buah-buahan dan sayuran dengan susu rendah lemak diberikan perlindungan.

Saya menduga salah satu nutrisi penting buah-buahan dan sayuran memberikan adalah antioksidan yang membantu memperpanjang umur lemak. sumber yang sangat baik lainnya antioksidan termasuk kaya warna buah-buahan seperti berry dan tomat, kopi, teh hijau, dan cokelat hitam, dan beberapa rempah-rempah, terutama kayu manis dan kunyit (bahan utama kari). Ini harus dikonsumsi dalam kelimpahan bersama dengan lemak untuk hasil yang optimal.

lemak tak jenuh ganda seperti minyak jagung dan minyak canola tidak sehat untuk otak justru karena mereka tidak jenuh. Ada dua masalah utama: (1) mereka memiliki titik leleh yang rendah, yang berarti bahwa, jika mereka digunakan untuk menggoreng mereka akan dikonversi ke lemak trans, yang sangat tidak sehat, dan (2) mereka jauh lebih rentan untuk menjadi tengik (teroksidasi) pada suhu kamar dari lemak jenuh, yaitu, mereka memiliki umur simpan lebih pendek.

Para peneliti di Jerman baru-baru ini melakukan percobaan cerdik dirancang untuk menentukan bagaimana tingkat kesegaran lemak tak jenuh ganda mempengaruhi metabolisme lemak yang pada tikus menyusui perempuan [43]. Mereka dibagi tikus betina menjadi dua kelompok, dan satu-satunya perbedaan antara kelompok uji dan kontrol adalah bahwa kelompok uji diberi lemak yang telah ditinggalkan di tempat yang relatif hangat selama 25 hari, yang menyebabkan kerusakan oksidatif yang cukup besar, sedangkan kontrol adalah lemak segar makan sebagai gantinya. diet biasa tikus 'dimulai pada hari itu mereka melahirkan tandu. Para peneliti memeriksa kelenjar susu dan susu yang dihasilkan oleh dua kelompok perbedaan jelas. Mereka menemukan bahwa susu kelompok uji ini adalah nyata dikurangi jumlah lemak itu berisi, dan kelenjar susu mereka Sejalan mengambil sedikit lemak dari suplai darah. Orang mungkin menduga bahwa mekanisme metabolisme tikus mampu mendeteksi kerusakan oksidatif pada lemak, dan karena itu menolak mereka, prefering dilakukan tanpa ketimbang mengambil risiko konsekuensi dari makan anak mereka teroksidasi lemak. Akibatnya, anak anjing dari kelompok uji berat badannya naik secara signifikan kurang dari anjing kelompok kontrol.

item kotak seperti kue dan kerupuk yang berisi olahan lemak tak jenuh ganda yang mengobati dengan antioksidan dan bahkan antibiotik untuk melindungi mereka dari memanjakan. Setelah mereka dikonsumsi, namun mereka masih harus dilindungi dari pergi tengik. hukum biokimia bekerja dengan cara yang sama baik di dalam atau di luar tubuh. Ada banyak bakteri di seluruh tubuh yang akan bersemangat untuk mengambil pekerjaan rumah tangga lemak tengik. Tubuh telah menyusun segala macam strategi untuk melindungi lemak dari oksidasi (menjadi tengik) dan dari serangan bakteri. Tapi tugasnya diberikan jauh lebih mudah untuk jenuh daripada lemak tak jenuh, dan untuk lemak segar daripada basi.

Jika kita berhenti berusaha untuk mendapatkan oleh sedikitnya lemak mungkin dalam diet, maka kita tidak perlu menjadi begitu sibuk dengan mendapatkan "hak" jenis lemak. Jika tubuh disertakan dengan meluap-luap lemak, dapat memilih dan memilih untuk menemukan lemak yang sempurna untuk mencocokkan setiap kebutuhan tertentu; lemak berlebih atau rusak hanya dapat digunakan sebagai bahan bakar, di mana hal ini tidak sangat penting yang gemuk itu, asalkan dapat dipecah untuk melepaskan energi.

15. Ringkasan dan Kesimpulan

Ini adalah waktu yang menarik untuk penelitian Alzheimer, seperti penemuan-penemuan baru dan mengejutkan yang keluar pada kecepatan yang cepat, dan bukti yang dipelajari untuk mendukung gagasan bahwa Alzheimer adalah penyakit kekurangan gizi. Ini adalah indikasi berapa banyak kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir untuk dicatat bahwa 42% dari referensi dalam esai ini diterbitkan pada tahun 2008 atau 2009. Sebuah teori baru yang populer adalah bahwa Alzheimer dapat tumbuh dari gangguan kemampuan untuk memetabolisme glukosa dalam otak. Istilah "Jenis-3 diabetes" telah diciptakan untuk menggambarkan cacat ini, yang sering muncul jauh sebelum gejala Alzheimer [49]. Pergeseran dari aerobik terhadap metabolisme glukosa anaerobik di otak tampaknya menjadi pertanda Alzheimer di kemudian hari, tapi saya berpendapat bahwa alasan untuk pergeseran ini adalah baik untuk menyediakan bahan dasar (piruvat) dari yang untuk mensintesis asam lemak, sementara secara bersamaan melindungi mereka dari oksidasi berpotensi merusak. The ApoE-4 alel, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk Alzheimer, jelas berimplikasi cacat dalam transportasi lemak dan kolesterol, dan luar biasa pengurangan 6 kali lipat dalam jumlah asam lemak hadir dalam cairan serebrospinal pasien Alzheimer [38] berbicara lantang pesan bahwa kekurangan lemak adalah bagian penting dari gambar. Pengamatan bahwa myelin yang terdegradasi di lobus frontal otak orang yang memiliki apoE-4 alel lanjut substantiates teori bahwa mekanisme perbaikan myelin rusak.

Kolesterol jelas memainkan peran penting dalam fungsi otak. Sebuah kekalahan 25% dari total kolesterol dalam tubuh ditemukan dalam otak, dan itu hadir dalam kelimpahan baik di sinapsis dan dalam selubung myelin. Kolesterol di kedua tempat-tempat ini telah terbukti memainkan peran sangat penting dalam transportasi sinyal dan dalam pertumbuhan dan perbaikan.

Mengingat peran positif yang kuat yang dimainkan oleh kolesterol, itu hanya dapat diasumsikan bahwa obat statin akan meningkatkan risiko mengembangkan Alzheimer. Namun, industri statin telah sangat sukses sejauh ini di menyembunyikan fakta yang menyakitkan ini. Mereka telah berhasil membuat banyak pengamatan bahwa kolesterol tinggi jauh lebih awal dalam kehidupan dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk Alzheimer tiga puluh tahun kemudian. Namun mereka menawarkan tidak studi tunggal, bahkan tidak sebuah penelitian retrospektif, untuk mendukung klaim apapun yang aktif mengurangi kolesterol melalui terapi statin akan memperbaiki situasi untuk orang-orang ini. Bahkan, sebagian besar damningly, statin bukti penggunaan yang akan menjawab pertanyaan itu "tidak tersedia" para peneliti yang melakukan penelitian mani.

Beatrice Golomb adalah Ph.D. MD yang mengepalai kelompok UCSD statin Study, sebuah tim peneliti yang secara aktif menyelidiki keseimbangan risiko-manfaat dari obat statin. Dia semakin menjadi yakin bahwa obat-obatan statin tidak harus direkomendasikan untuk orang tua: bahwa dalam kasus mereka risiko jelas lebih besar daripada manfaatnya. Dia membuat kasus yang kuat untuk posisi ini dalam sebuah artikel on-line yang tersediadi sini [15]. Bagian pada Alzheimer sangat menarik, dan itu menunjukkan perangkap di mengandalkan studi sebelumnya yang dilakukan oleh industri statin, dimana sering mereka yang memiliki masalah memori sebagai efek samping dari obat statin yang dikeluarkan dari penelitian, sehingga hasil berakhir secara tidak bias mendukung statin. Singkatnya, dia menulis: "Ini harus ditekankan bahwa bukti persidangan acak telah, sampai saat ini, seragam gagal menunjukkan manfaat kognitif dengan statin dan telah mendukung efek atau bahaya frank dan signifikan terhadap fungsi kognitif."

Selain menolak untuk mengambil terapi statin, cara lain di mana seorang individu dapat meningkatkan peluang mereka melawan Alzheimer adalah dengan mengkonsumsi banyak lemak makanan. Tampaknya aneh tiba-tiba beralih dari diet rendah lemak "sehat" untuk sebuah lemak diet ketogenik sangat tinggi, setelah diagnosis Alzheimer dibuat. Sebuah diet ketogenik terdiri, idealnya, dari 88% lemak, 10% protein, dan 2% karbohidrat [11]. Artinya, itu bukan kepalang tinggi kandungan lemak. Tampaknya jauh lebih masuk akal untuk tujuan untuk sesuatu seperti 50% lemak, 30% protein, dan 20% karbohidrat, sehingga untuk pro-aktif membela melawan Alzheimer.

Saya sangat merekomendasikan buku baru-baru ini ditulis oleh ahli bedah otak anak, Larry McCleary, MD, disebut The Brain Trust Program [33]. Buku ini memberikan banyak informasi menarik tentang otak, serta rekomendasi khusus untuk cara untuk meningkatkan fungsi kognitif dan mencegah kemudian Alzheimer. Paling signifikan, ia merekomendasikan diet yang tinggi kolesterol dan lemak hewan, termasuk kelimpahan ikan, seafood, daging, dan telur. Dia juga merekomendasikan kelapa, almond, alpukat dan keju, semua makanan yang mengandung sejumlah besar lemak, sementara mendorong penghindaran "karbohidrat kosong." Pengetahuan mengenai hal ini tumbuh dari minatnya dalam membantu pasien muda sembuh lebih cepat setelah trauma otak.

Bangsa kita saat menguatkan diri untuk serangan Alzheimer, pada saat baby boomer mendekati pensiun, dan sistem perawatan kesehatan kita sudah dalam krisis meningkatnya biaya dan menyusut dana. Kami tidak mampu membayar biaya tinggi untuk merawat penduduk pembengkakan pasien Alzheimer bahwa praktek kami saat diet rendah lemak dan pernah memperluas penggunaan statin mempromosikan.

Lampiran Dalam lampiran ini, saya termasuk abstrak penuh dua makalah yang relevan dengan teori yang disajikan di sini. Yang pertama adalah abstrak referensi [19] di [46], yang merupakan referensi [44] di sini [lihat bagian pada obat statin atas untuk konteks]:

 

Abstrak, "epidemiologi dan uji klinis bukti tentang peran preventif untuk statin pada penyakit Alzheimer:"

"Tulisan ini data yang uji epidemiologis dan klinis tentang apakah penggunaan statin mengurangi risiko penyakit Alzheimer (AD). Informasi yang tersedia telah datang dalam tiga gelombang. The awal, laporan pengamatan sebagian besar cross-sectional menunjukkan bahwa statin dapat mencegah demensia. Selanjutnya, dua uji klinis besar dengan kognitif add-on studi menunjukkan tidak ada manfaat dan tidak melakukan gelombang ketiga, lagi dengan studi observasional. yang terakhir sebagian besar memanjang, dan kritis dari studi pertama untuk tidak memadai menangani pembaur oleh indikasi (yaitu bahwa pasien dengan demensia akan ditolak statin). baru-baru ini, data baru dari Study Kanada Kesehatan dan Penuaan telah menghasilkan hasil campuran. Sementara pertimbangan metodologis jelas penting dalam memahami mengapa laporan begitu bervariasi, ada juga mungkin manfaat dalam membedakan antara statin , berdasarkan mereka dianggap - dan variabel - mekanisme tindakan pencegahan demensia, sebelum menyimpulkan bahwa laporan awal sepenuhnya artefak. Namun, laporan pertama tampaknya telah berlebihan sejauh perlindungan, sehingga kecuali ada efek penting dicapai dengan statin tertentu, lebih dari peran sederhana untuk statin dalam mencegah AD tampaknya tidak mungkin. " The abstrak kedua diambil dari referensi [28 ], pada "hipotesis alternatif" yang amiloid-beta adalah pelindung daripada merugikan Alzheimer, yaitu, bahwa itu adalah "respon protektif untuk menghina neuronal:"

 

Abstrak, "amiloid-beta pada penyakit Alzheimer: nol versus hipotesis alternatif:"

"Selama hampir 20 tahun, fokus utama bagi para peneliti mempelajari penyakit Alzheimer telah berpusat pada amiloid-beta, sehingga hipotesis amyloid cascade telah menjadi" hipotesis nol. "Memang, amiloid-beta adalah, dengan definisi saat penyakit , pemain wajib di patofisiologi, adalah racun bagi neuron in vitro, dan, mungkin yang paling menarik, meningkat oleh semua pengaruh genetik manusia pada penyakit. oleh karena itu, menargetkan amyloid-beta merupakan fokus dari kepentingan dasar dan terapi yang cukup. Namun , sebuah kelompok yang semakin vokal dari penyidik ‚Äč‚Äčtiba di sebuah "hipotesis alternatif" yang menyatakan bahwa amiloid-beta, sementara tentu terlibat dalam penyakit, bukanlah suatu acara pemulai melainkan adalah sekunder untuk acara patogen lainnya. Selanjutnya dan mungkin yang paling bertentangan dengan pemikiran saat ini , hipotesis alternatif mengusulkan bahwa peran amyloid-beta tidak sebagai pertanda kematian melainkan respon protektif untuk menghina neuronal. untuk menentukan hipotesis berkaitan terbaik untuk penyakit Alzheimer membutuhkan pandangan yang lebih luas dari patogenesis penyakit dan dibahas di sini. "

Referensi

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, GM Cole, NR Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, BL Fiebich, CE Finch, S. Frautschy, WS Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, IR Mackenzie, PL McGeer, MK O'Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R .Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, FL Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, dan T. Wyss-Coray, "Peradangan dan penyakit Alzheimer." Neurobiol Aging (2000) May-Juni; 21 (3): 383-421, 
[2] Asosiasi Alzheimer, "Alzheimer Disease Fakta dan Angka," Alzheimer dan Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3. 
[3] KJ Anstey, DM Lipnicki dan LF rendah, "Kolesterol sebagai faktor risiko demensia dan penurunan kognitif:. Review sistematis studi prospektif dengan meta-analisis" Am J Geriatr Psychiatry (2008) Mei, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54. 
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2, "pengobatan Oksigen memicu penurunan kognitif pada tikus transgenik Alzheimer," NeuroReport. (2009) Juni 18. 
[5] BJ Balin, CS kecil, CJ Hammond, DM Appelt, JA Whittum-Hudson, HC Gerard, AP Hudson, "Chlamydophila pneumoniae dan etiologi penyakit akhir-onset Alzheimer." J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, hlm. 371-380. 
[6] G. Bartzokis, MD; PH Lu, Psy, DH Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, dan JL Cummings, MD, "Apolipoprotein E Genotipe dan Age-Related Myelin Breakdown di Individu Sehat: Implikasi untuk Penurunan Kognitif dan Dementia," Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, hlm. 63-72. 
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bà © nistant, JF Pageaux, MP Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli, d, dan J. Lecerf, "Astrosit terutama bertanggung jawab untuk pengayaan asam lemak tak jenuh ganda dalam darah-otak sel penghalang endotel in vitro " Journal of Lipid Research (1998) September, Vol. 39, pp. 1816-1824. 
[8] MS Brown dan JL Goldstein, "A Pathway Receptor-Mediated untuk Kolesterol Homeostasis," Nobel Kuliah, 9 Desember 1985. 
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin , MT Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann dan P. Aubourg, "Pengiriman AAV5-Mediated Manusia Aril sulfatase A (Harsa) Mencegah Sufatide Penyimpanan dan neuropatologis Fenotipe di metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice," Terapi Molekuler (2005) 11 , S166-S167; doi: 10,1016 / j.ymthe.2005.06.431 
[10] J. Chavarro, WC Willett, dan PJ Skerrett, The Fertility Diet , (2008) McGraw Hill. 
[11] LC Costantini, LJ Barr, JL Vogel dan ST Henderson, "hypometabolism sebagai target terapi pada penyakit Alzheimer" BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10,1186 / 1471-2202-9-S2-S16. 
[12] V. Demarin, SS Podobnik, D. Storga-Tomic dan G. Kay, "Pengobatan penyakit Alzheimer dengan stabil nicotinamide lisan adenine dinukleotida: Sebuah acak, studi double-blind" Obat Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33. 
[13] RB DeMattos, RP Brendza, JE Heuser, M.Kierson, JR Cirrito, J. Fryer, PM Sullivan, AM Fagan, X. Han dan DM Holtzman, "Pemurnian dan karakterisasi astrosit-disekresikan apolipoprotein E dan J-mengandung lipoprotein dari tipe liar dan tikus transgenik apoE manusia, " Neurochem Int. (2001) November-Desember; 39 (5-6): 415-25. doi: 10,1016 / S0197-0186 (01) 00049-3. 
[14] M. Dezfulian, MA ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar dan G. Javadi, "Can fag penyebab penyakit Alzheimer?" Med Hipotesis (2008) November; 71 (5): 651-6. 
[15] BA Golomb, MD, Ph.D., "Statin Efek samping: Implikasi untuk Lansia," Geriatri kali (2004) Mei / Juni, Vol. V, Edisi 3 
[16] WR Grant, Ph.D., "Apakah Vitamin D Kurangi Risiko Demensia?" Journal of Alzheimer (2009) Mei, Vol. 17, No 1., pp. 151-9. 
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, statin Narkoba dan Perang Salah kaprah tentang Kolesterol,(2004) www.buybooksontheweb.com. 
[18] X. Han, "mekanisme Potensi kontribusi untuk sulfatide penipisan pada tahap awal klinis dikenali dari penyakit Alzheimer: kisah lipidomics senapan," J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10,1111 / j.1471-4159.2007.04708.x. 
[19] X. Han, H. Cheng, JD Fryer, AM Fagan dan DM Holtzman, "Peran Novel untuk Apolipoprotein E dalam sistem saraf pusat: Modulasi Sulfatide Konten" Journal of Biological Chemistry , 7 Maret 2003 Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10,1074 / jbc.M212340200. 
[20] K. Heininger, "Sebuah hipotesis pemersatu dari penyakit Alzheimer. IV. Penyebab dan urutan peristiwa," Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec Tidak, pp.213-328. 
[21] ST Henderson, "Keton Bodies sebagai Terapi Penyakit Alzheimer," Neurotherapeutics, , Juli (2008); 5 (3): 470-80, doi: 10,1016 / j.nurt.2008.05.004 
[22] S. Holmberg, A. Thelin dan E.-L. ? Stiernstr NVM, "Pilihan Makanan dan Penyakit Jantung Koroner: Sebuah Berbasis Penduduk Cohort Study of Rural Swedia Pria dengan 12 Tahun Follow-up," Int. J. Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat (2009) Vol. 6, pp 2626-2638.; 
[23] K. Honjo, R. van Reekum, dan NP Verhoeff, "penyakit dan infeksi Alzheimer: jangan agen infeksius berkontribusi perkembangan penyakit Alzheimer?" Alzheimers Dement. (2009) Juli; 5 (4): 348-60. 
[24] SM Innis dan RA Dyer, "Brain sintesis astrosit asam docosahexaenoic dari n-3 asam lemak terbatas pada pemanjangan asam docosapentaenoic," (2002) September Journal of Lipid Research , Vol. 43, pp. 1529-1536. 
[25] L. Jeng, AV Yamshchikov, SE Judd, HM Blumberg, GS Martin, TR Ziegler dan V. Tangpricha, "Perubahan dalam Status Vitamin D dan Anti-mikroba Tingkat Peptida pada pasien di Unit Perawatan Intensif dengan Sepsis," Journal Kedokteran translasi , "(2009) Vol. 7, No. 28. 
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos , P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, "Peningkatan cairan serebrospinal Helicobacter pylori antibodi pada penyakit Alzheimer," Int J Neurosci. (2009) 119 (6):. 765-77 
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, dan I. Venizelos, "Pemberantasan Helicobacter pylori mungkin bermanfaat dalam pengelolaan penyakit Alzheimer, " J Neurol. (2009) May; 256 (5): 758-67 Epub 2009 Februari 25.. 
[28] HG Lee, X. Zhu, RJ Castellani, A. Nunomura, G. Perry, dan MA Smith, "amiloid-beta pada penyakit Alzheimer: nol versus hipotesis alternatif," J Pharmacol Exp Ther. (2007) Juni, Vol. 321 No 3, pp. 823-9. doi: 10,3390 / ijerph6102626. 
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth dan JL Dupree, "Sulfatide penting untuk pemeliharaan CNS myelin dan struktur akson," Glia (2006), Vol. 53, hlm. 372-381. 
[30] RT Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik dan MF Beal, "administrasi Coenzyme Q10 meningkatkan otak konsentrasi mitokondria dan diberikannya efek saraf," Proc Natl Acad Sci US A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7. 
[31] D. Lutjohann dan K. von Bergmann, "24S-hydroxycholesterol: penanda metabolisme kolesterol otak"Pharmacopsychiatry (2003) 10 Januari Vol. 36 Suppl 2, pp S102-6, DOI:. 10,1055 / s-2003-43053. 
[32] JC McCann dan BN Ames, "Apakah ada bukti biologis atau perilaku meyakinkan yang menghubungkan kekurangan vitamin D untuk disfungsi otak?", (2008) FASEB J. Vol. 22, hlm. 982-1001. doi: 10,1096 / fj.07-9326rev. 
[33] Larry McCleary, MD, The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group , New York, New York. 
[34] B. McGuinness et al., "Statin untuk pencegahan demensia," Cochrane Database of Systematic, (2009) No 2.
[35] MM Mielke, PP Zandi, M. Sjogren, et al. "Total kadar tinggi kolesterol pada akhir hidup terkait dengan penurunan risiko demensia," Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695. 
[36] SA Moore, "Lemak tak jenuh ganda Asam Sintesis dan Release oleh Sel Otak-Berasal di Vitro," Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff. 
[37] D. Mozaffarian, EB Rimm, DM Herrington, "lemak diet, karbohidrat, dan perkembangan aterosklerosis koroner pada wanita menopause," Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-1184. 
[38] M. Mulder, R. Ravid, DF Swaab, ER de Kloet, ED Haasdijk, J. Julk, JJ van der Boom dan LM Havekes, "Mengurangi kadar kolesterol, fosfolipid, dan asam lemak dalam cairan serebrospinal penyakit Alzheimer pasien tidak berhubungan dengan apolipoprotein E4, " Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) September, Vol. 12, No 3, pp. 198-203. 
[39] IL Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, dan A. Nissinen, "Serum kolesterol total, apolipoprotein E epsilon 4 alel, dan penyakit Alzheimer, " Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20. 
[40] FW Pfrieger, "outsourcing di otak: Apakah neuron bergantung pada pengiriman kolesterol oleh astrosit?", BioEssays (2003) Vol. 25 Edisi 1, pp.72-78. 
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère dan F. Calon, "konsumsi makanan tinggi asam lemak trans menurun docosahexaenoic acid otak, tetapi tidak mengubah amiloid -beta dan tau patologi dalam model 3xTg-AD dari penyakit Alzheimer. " Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No 1, hlm. 296-307. Epub 2008 Desember 14. 
[42] MA Reger, ST Henderson, C. Hale, B. Cholerton, LD Baker, GS Watson, K. Hyde, D. Chapman dan S. Craft, "Pengaruh Beta-hidroksibutirat pada kognisi dalam memori dewasa -impaired, " Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, Maret, pp. 311-314, 
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch dan K. Eder, "Gizi Fisiologi, metabolisme, dan Gizi-gizi Interaksi ddioksidasi Fat mengurangi Susu triasilgliserol Konsentrasi oleh Menghambat Gene Expression of Lipoprotein lipase dan Fatty Acid Transporters di mammary Gland Tikus, " American Society for Nutrition J. Nutr.(2007) September, Vol. 137, pp. 2056-2061. 
[44] K. Rockwood, "epidemiologi dan uji klinis bukti tentang peran preventif untuk statin pada penyakit Alzheimer." Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7. 
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, MC Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, dan KA Nave, "kadar kolesterol tinggi sangat penting untuk pertumbuhan membran myelin . " Nat Neurosci (2005) April, Vol. 8, No 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27. 
[46] A. Salomo, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, dan RA Whitmer, "setengah baya Serum Kolesterol dan Peningkatan Risiko Alzheimer dan Vascular Dementia Tiga Dasawarsa Kemudian," Demensia dan Geriatri Gangguan Kognitif (2009) Vol. 28, pp 75-80, DOI:. 10: 1159/000231980. 
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD dan JB Schulz, MD, "Kolesterol dan penyakit Alzheimer: Apakah ada link?" Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093. 
[48] LL Smith, "hipotesis kolesterol lain: kolesterol sebagai antioksidan," Gratis Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61. 
[49] E. Steen, BM Terry, EJ Rivera, JL Cannon, TR Neely, R. Tavares, XJ Xu, JR Wands, dan SM de la Monte "Gangguan insulin dan ekspresi faktor pertumbuhan seperti insulin dan mekanisme pensinyalan pada penyakit Alzheimer - adalah jenis diabetes 3 "? Jurnal Penyakit Alzheiner ini (2005) Vol. 7, Nomor 1, hlm. 63-80. 
[50] J. Tong, PP Borbat, JH Freed dan YK Shin, "Mekanisme gunting untuk stimulasi snare-dimediasi pencampuran lipid oleh kolesterol," PNAS (2009) 31 Maret Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146. 
[51] MC Vohl, TA-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, dan DL Sparks, "A Novel Lecithin-Kolesterol acyltransferase Antioksidan Kegiatan Mencegah Pembentukan ddioksidasi Lipid selama Lipoprotein Oksidasi,"Biokimia (1999) Vol. 38 Nomor 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021 / bi982258w. 
[52] M. Waldman, MD ,, 9 Konferensi Internasional tentang Alzheimer dan Penyakit Parkinson (2009) Abstrak 90, Disajikan 12-13 Maret. 
[53] R. Barat, MA, M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., CM Hannigan, BS, G. Angelo, MS, HT Grossman, MD, C. Rosendorff, MD, Ph.D., dan JM Silverman, Ph.D., "memori lebih baik berfungsi terkait dengan total dan kolesterol LDL tingkat yang lebih tinggi dalam mata pelajaran yang sangat tua tanpa alel APOE4," Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, hlm. 781-785. doi: 10,1097 / JGP.0b013e3181812790. 
[54] AWE Weverling-Rijnsburger, GJ Blauw, AM Lagaay, DL Knook, AE Meinders, dan RGJ Westendorp, "Total kolesterol dan resiko kematian pada tertua tua," The Lancet , (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123, 
[55] RF Wilson, JF Barletta dan JG Tyburski, "hypocholesterolemia di Sepsis dan Kritis III atau Terluka Pasien"Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414. 
[56] S.-C. Zhang dan S. Fedoroff, "Interaksi Neuron-mikroglia di Vitro," Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, hlm. 385-395.