Bagaimana Statin Benar-benar Bekerja Menjelaskan Mengapa Mereka Tidak Sangat Kerja.

oleh Stephanie Seneff

[email protected] 
11 Maret 2011

1. Perkenalan

Industri statin telah menikmati tiga puluh tahun lari dari keuntungan terus meningkat, karena mereka menemukan pernah lebih banyak cara untuk membenarkan memperluas definisi segmen dari populasi yang memenuhi syarat untuk terapi statin. Besar, studi plasebo-terkontrol telah memberikan bukti bahwa statin secara substansial dapat mengurangi insiden serangan jantung. Kolesterol tinggi serum memang berkorelasi dengan penyakit jantung, dan statin, dengan mengganggu kemampuan tubuh untuk mensintesis kolesterol, sangat efektif dalam menurunkan angka. Penyakit jantung adalah nomor satu penyebab kematian di Amerika Serikat dan, semakin, di seluruh dunia. Apa yang tidak suka tentang obat statin?

Saya memprediksi bahwa obat statin run adalah untuk mengakhiri, dan itu akan menjadi pendaratan keras. Bencana thalidomide dari tahun 1950-an dan penggantian hormon terapi kegagalan dari tahun 1990-an akan pucat dibandingkan dengan kenaikan dramatis dan jatuhnya industri statin. Aku bisa melihat air pasang mulai berubah, dan saya percaya itu akhirnya akan crescendo menjadi gelombang pasang, namun informasi yang salah adalah sangat gigih, sehingga mungkin waktu bertahun-tahun.

Saya telah menghabiskan banyak waktu saya dalam beberapa tahun terakhir menyisir literatur penelitian pada metabolisme, diabetes, penyakit jantung, Alzheimer, dan obat-obatan statin. Sejauh ini, selain postingan esai di web, saya punya, bersama-sama dengan kolaborator, menerbitkan dua artikel jurnal yang berhubungan dengan metabolisme, diabetes, dan penyakit jantung (Seneff1 et al., 2011), dan penyakit Alzheimer (Seneff2 et al., 2011). Dua artikel lainnya, mengenai peran penting untuk kolesterol sulfat dalam metabolisme, yang saat ini sedang ditinjau (Seneff3 et al., Seneff4 et al.). Saya telah didorong oleh kebutuhan untuk memahami bagaimana obat yang mengganggu sintesis kolesterol, nutrisi yang penting untuk kehidupan manusia, mungkin bisa memiliki dampak positif pada kesehatan.Saya akhirnya telah dihargai dengan penjelasan manfaat positif jelas statin yang bisa saya percaya, tapi satu yang nyenyak membantah gagasan bahwa statin adalah pelindung. Aku akan, pada kenyataannya, membuat klaim berani bahwa tidak ada memenuhi syarat untuk terapi statin, dan obat-obatan statin dapat digambarkan sebagai racun.

2. Kolesterol dan Statin

Saya ingin memulai dengan mengkaji ulang klaim bahwa statin memotong kejadian serangan jantung sepertiga. Apa sebenarnya artinya ini? Sebuah studi meta meninjau tujuh percobaan obat, yang melibatkan total 42.848 pasien, mulai lebih dari tiga sampai lima tahun periode, menunjukkan 29% penurunan risiko kejadian jantung utama (Thavendiranathan et al., 2006). Tetapi karena serangan jantung yang jarang di antara kelompok ini, apa ini diterjemahkan ke dalam absolut adalah bahwa 60 pasien perlu dirawat untuk rata-rata 4,3 tahun untuk melindungi salah satu dari mereka dari serangan jantung tunggal. Namun, pada dasarnya semua dari mereka akan mengalami peningkatan kelemahan dan penurunan mental, subjek yang saya akan kembali secara mendalam di kemudian hari dalam esai ini.

Dampak dari kerusakan akibat statin mitologi anti-kolesterol jauh melebihi orang-orang yang benar-benar mengkonsumsi pil statin. Kolesterol telah setan oleh industri statin, dan sebagai konsekuensi Amerika telah menjadi dikondisikan untuk menghindari semua makanan yang mengandung kolesterol.Ini adalah kesalahan besar, karena memberikan beban lebih besar pada tubuh untuk mensintesis kolesterol yang cukup untuk mendukung kebutuhan tubuh, dan itu menghalangi kita dari beberapa nutrisi penting. Saya sedih menyaksikan seseorang membuka telur dan membuang kuning telur karena mengandung "terlalu banyak" kolesterol. Telur adalah makanan yang sangat sehat, tetapi kuning telur mengandung semua nutrisi penting. Setelah semua, kuning telur adalah apa yang memungkinkan embrio ayam matang menjadi ayam. Amerika saat ini mengalami kekurangan luas di beberapa nutrisi penting yang berlimpah dalam makanan yang mengandung kolesterol, seperti kolin, seng, niasin, vitamin A dan vitamin D.

Kolesterol adalah zat yang luar biasa, tanpa yang kita semua akan mati. Ada tiga faktor yang membedakan yang memberikan hewan keuntungan lebih tanaman: gugup sistem, mobilitas, dan kolesterol. Kolesterol, absen dari tanaman, adalah molekul kunci yang memungkinkan hewan untuk memiliki mobilitas dan sistem saraf. Kolesterol memiliki sifat kimia yang unik yang dieksploitasi dalam bilayers lipid yang mengelilingi semua sel hewan: sebagai konsentrasi kolesterol meningkat, fluiditas membran menurun, hingga konsentrasi kritis tertentu, setelah itu kolesterol mulai meningkatkan fluiditas (Haines, 2001). Sel hewan memanfaatkan properti ini untuk keuntungan besar dalam merancang transportasi ion, yang penting untuk mobilitas dan transportasi sinyal saraf. Membran sel hewan akan diisi dengan sejumlah besar daerah pulau khusus tepat disebut rakit lipid. Kolesterol mengumpulkan dalam konsentrasi tinggi di rakit lipid, memungkinkan ion mengalir bebas melalui daerah-daerah terbatas. Kolesterol melayani peran penting dalam non-lipid daerah rakit juga, dengan mencegah ion kecil dikenakan, terutama natrium (Na +) dan kalium (K +), dari bocor melintasi membran sel. Dengan tidak adanya kolesterol, sel-sel harus mengeluarkan banyak energi lebih besar menarik ion-ion bocor kembali melintasi membran terhadap gradien konsentrasi.

Selain peran penting ini dalam transportasi ion, kolesterol adalah prekursor vitamin D3, hormon seks, estrogen, progesteron, dan testosteron, dan hormon-hormon steroid seperti kortisol. Kolesterol adalah sangat penting untuk membran sel dari semua sel-sel kita, di mana ia melindungi sel tidak hanya dari kebocoran ion tetapi juga dari kerusakan oksidasi lemak membran. Sementara otak hanya 2% dari berat tubuh, merumahkan 25% dari kolesterol tubuh. Kolesterol sangat penting untuk otak untuk transportasi sinyal saraf pada sinapsis dan melalui akson panjang yang berkomunikasi dari satu sisi otak yang lain.Kolesterol sulfat memainkan peran penting dalam metabolisme lemak melalui asam empedu, serta dalam pertahanan kekebalan tubuh terhadap invasi oleh organisme patogen.

Obat statin menghambat aksi enzim, HMG koenzim A reduktase, yang mengkatalisis langkah awal dalam proses 25-langkah yang menghasilkan kolesterol. Langkah ini juga merupakan langkah awal dalam sintesis sejumlah zat biologis lainnya kuat yang terlibat dalam proses regulasi sel dan efek antioksidan.Salah satunya adalah koenzim Q10, hadir dalam konsentrasi terbesar di hati, yang memainkan peran penting dalam produksi energi mitokondria dan bertindak sebagai antioksidan kuat (Gottlieb et al., 2000).Statin juga mengganggu mekanisme sel-sinyal dimediasi oleh apa yang disebut G-protein, yang mengatur respon metabolik kompleks untuk kondisi stres. zat lain yang sangat penting yang sintesis diblokir adalah dolichol, yang memainkan peran penting dalam retikulum endoplasma. Kita tidak bisa membayangkan apa yang beragam efek semua gangguan ini, karena gangguan HMG koenzim A reduktase, mungkin pada kemampuan sel untuk berfungsi.

3. LDL, HDL, dan Fruktosa

Kami telah dilatih oleh dokter kami khawatir tentang tingkat serum meningkat dari low density lipoprotein (LDL), sehubungan dengan penyakit jantung. LDL bukan tipe kolesterol, melainkan dapat dilihat sebagai wadah yang mengangkut lemak, kolesterol, vitamin D, dan yang larut dalam lemak anti-oksidan untuk semua jaringan tubuh. Karena mereka tidak larut dalam air, nutrisi ini harus dikemas dan diangkut dalam partikel LDL dalam aliran darah. Jika Anda mengganggu produksi LDL, Anda akan mengurangi bioavailabilitas semua nutrisi untuk sel-sel tubuh Anda.

Kulit luar dari partikel LDL terdiri terutama lipoprotein dan kolesterol. Lipoprotein mengandung protein di luar shell dan lipid (lemak) pada lapisan interior. Jika kulit terluar kekurangan kolesterol, lemak di lipoprotein menjadi lebih rentan terhadap serangan oleh oksigen, selalu hadir dalam aliran darah.partikel LDL juga mengandung protein khusus yang disebut "apoB" yang memungkinkan LDL untuk mengirimkan barang ke sel yang membutuhkan. ApoB rentan terhadap serangan glukosa dan gula darah lainnya, terutama fruktosa. Hasil diabetes peningkatan konsentrasi gula dalam darah, yang selanjutnya kompromi partikel LDL, oleh gumming up apoB. Teroksidasi dan partikel LDL terglikasi menjadi kurang efisien dalam memberikan isinya ke sel. Dengan demikian, mereka melekat lebih lama dalam aliran darah, dan tingkat serum LDL diukur naik.

Lebih buruk dari itu, sekali partikel LDL akhirnya disampaikan isinya, mereka menjadi "kecil partikel LDL padat," sisa-sisa yang biasanya akan kembali ke hati untuk dipecah dan daur ulang. Tapi gula melekat mengganggu proses ini juga, sehingga tugas melanggar mereka diasumsikan bukan oleh makrofag di dinding arteri dan tempat lain di tubuh, melalui operasi pemulung yang unik. Makrofag terutama terampil untuk mengambil kolesterol dari partikel LDL yang rusak dan masukkan ke partikel HDL. Partikel LDL kecil padat terjebak di dinding arteri sehingga makrofag dapat menyelamatkan dan mendaur ulang isinya, dan ini adalah sumber dasar aterosklerosis. Partikel HDL yang disebut "kolesterol baik," dan jumlah kolesterol dalam partikel HDL adalah metrik lipid dengan korelasi kuat dengan penyakit jantung, di mana kurang kolesterol dikaitkan dengan peningkatan risiko. Jadi makrofag dalam plak sebenarnya melakukan peran yang sangat berguna dalam meningkatkan jumlah kolesterol HDL dan mengurangi jumlah LDL kecil padat.

Partikel-partikel LDL yang diproduksi oleh hati, yang mensintesis kolesterol untuk memasukkan ke dalam cangkang mereka, serta menjadi isinya. Hati juga bertanggung jawab untuk mogok fruktosa dan mengubahnya menjadi lemak (Collison et al., 2009). Fruktosa adalah sepuluh kali lebih aktif daripada glukosa pada protein glycating, dan karena itu sangat berbahaya dalam serum darah (Seneff1 et al., 2011). Ketika Anda makan banyak fruktosa (seperti jagung fruktosa tinggi sirup hadir dalam banyak makanan olahan dan minuman berkarbonasi), hati dibebani dengan mendapatkan fruktosa keluar dari darah dan mengubahnya menjadi lemak, dan karena itu tidak dapat menyimpan dengan pasokan kolesterol. Seperti yang saya katakan sebelumnya, lemak tidak dapat dengan aman diangkut jika tidak ada kolesterol cukup. Hati memiliki kapal semua bahwa lemak yang dihasilkan dari fruktosa, sehingga menghasilkan partikel kualitas LDL rendah, mengandung kolesterol pelindung cukup. Jadi Anda berakhir dengan situasi yang sangat buruk di mana partikel LDL sangat rentan terhadap serangan, dan menyerang gula yang tersedia untuk melakukan kerusakan mereka.

4. Bagaimana Statin Hancurkan Otot

Eropa, terutama Inggris, telah menjadi jauh terpikat statin dalam beberapa tahun terakhir. Inggris sekarang memiliki perbedaan meragukan menjadi satu-satunya negara di mana statin dapat dibeli over-the-counter, dan jumlah konsumsi statin ada telah meningkat lebih dari 120% dalam beberapa tahun terakhir (Walley et al, 2005). Semakin, klinik ortopedi melihat pasien yang masalah berubah menjadi dipecahkan dengan hanya mengakhiri terapi statin, yang dibuktikan dengan laporan terbaru dari tiga kasus dalam satu tahun di salah satu klinik, semuanya memiliki tingkat normal creatine kinase, indikator biasa kerusakan otot dipantau dengan penggunaan statin, dan semuanya yang "disembuhkan" dengan hanya menghentikan terapi statin (Shyam Kumar et al., 2008). Bahkan, pemantauan creatine kinase tidak cukup untuk menjamin bahwa statin tidak merusak otot Anda (Phillips et al., 2002).

Karena hati mensintesis banyak pasokan kolesterol ke sel, terapi statin sangat berdampak hati, menghasilkan penurunan tajam dalam jumlah kolesterol dapat mensintesis. Sebuah konsekuensi langsung adalah bahwa hati yang sangat terganggu pada kemampuannya untuk mengubah fruktosa menjadi lemak, karena tidak memiliki cara untuk aman paket sampai lemak untuk transportasi tanpa kolesterol (Vila et al., 2011). Fruktosa menumpuk dalam aliran darah, menyebabkan banyak kerusakan protein serum.

Sel-sel otot rangka yang dipengaruhi oleh terapi statin. Empat komplikasi yang mereka hadapi sekarang adalah: (1) mitokondria mereka tidak efisien karena tidak cukup koenzim Q10, (2) dinding sel mereka lebih rentan terhadap oksidasi dan kerusakan glikasi karena meningkatnya konsentrasi fruktosa dalam darah, mengurangi choleserol dalam membran mereka, dan mengurangi antioksidan pasokan, (3) ada pasokan berkurang dari lemak sebagai bahan bakar karena pengurangan partikel LDL, dan (4) ion penting seperti natrium dan kalium bocor melintasi membran mereka, mengurangi biaya gradien mereka.Selanjutnya, entri glukosa, dimediasi oleh insulin, dibatasi untuk mengambil tempat pada saat-rakit lipid yang terkonsentrasi kolesterol. Karena pasokan kolesterol habis, ada sedikit rakit lipid, dan ini mengganggu penyerapan glukosa. Glukosa dan lemak adalah sumber utama energi bagi otot, dan keduanya dikompromikan.

Seperti yang saya sebutkan sebelumnya, statin mengganggu sintesis koenzim Q10 (Langsjoen dan Langsjoen, 2003), yang sangat terkonsentrasi di jantung serta otot rangka, dan, pada kenyataannya, di semua sel yang memiliki tingkat metabolisme yang tinggi. Hal ini memainkan peran penting dalam siklus asam sitrat dalam mitokondria, yang bertanggung jawab untuk penyediaan banyak kebutuhan energi sel.Karbohidrat dan lemak dipecah dengan adanya oksigen untuk menghasilkan air dan karbon dioksida sebagai oleh-produk. Mata uang energi yang dihasilkan adalah adenosin trifosfat (ATP), dan itu menjadi sangat terkuras dalam sel-sel otot sebagai konsekuensi dari berkurangnya pasokan koenzim Q10.

Sel-sel otot memiliki cara potensial di luar, menggunakan sumber bahan bakar alternatif, yang tidak melibatkan mitokondria, tidak memerlukan oksigen, dan tidak memerlukan insulin. Yang diperlukan adalah kelimpahan fruktosa dalam darah, dan untungnya (atau sayangnya, tergantung pada sudut pandang Anda) hasil penurunan statin-induced hati dalam kelimpahan fruktosa serum. Melalui proses anaerobik yang terjadi di sitoplasma, serat otot khusus skim off hanya sedikit energi yang tersedia dari fruktosa, dan menghasilkan laktat sebagai produk, melepaskannya kembali ke dalam aliran darah.Mereka harus memproses sejumlah besar fruktosa untuk menghasilkan energi yang cukup untuk mereka gunakan sendiri. Memang, terapi statin telah terbukti meningkatkan produksi laktat oleh otot skeletal (Pinieux et al, 1996).

Mengkonversi satu molekul fruktosa untuk menghasilkan laktat hanya dua ATP, sedangkan pengolahan molekul gula sampai ke karbon dioksida dan air dalam mitokondria menghasilkan 38 ATP. Dengan kata lain, Anda perlu 19 kali lebih banyak substrat untuk mendapatkan jumlah yang setara dengan energi. The laktat yang menumpuk di aliran darah adalah anugerah untuk kedua jantung dan hati, karena mereka dapat menggunakannya sebagai sumber bahan bakar pengganti, pilihan yang jauh lebih aman daripada glukosa atau fruktosa. Laktat sebenarnya merupakan bahan bakar yang sangat sehat, yang larut dalam air seperti gula tetapi bukan agen glycating.

Jadi beban pengolahan kelebihan fruktosa digeser dari hati ke sel-sel otot, dan jantung disertakan dengan banyak laktat, bahan bakar berkualitas tinggi yang tidak menyebabkan kerusakan glikasi yang merusak. tingkat LDL jatuh, karena hati tidak dapat bersaing dengan penghapusan fruktosa, tetapi pasokan laktat, bahan bakar yang dapat melakukan perjalanan secara bebas dalam darah (tidak harus dikemas di dalam partikel LDL) menyimpan hari untuk jantung, yang akan dinyatakan pesta off dari lemak yang disediakan oleh partikel LDL. Saya pikir ini adalah efek penting dari terapi statin yang mengarah ke pengurangan risiko serangan jantung: jantung baik disertakan dengan bahan bakar alternatif yang sehat.

Ini semua baik dan baik, kecuali bahwa sel-sel otot mendapatkan rusak dalam proses. dinding sel mereka yang habis kolesterol karena kolesterol dalam pasokan pendek seperti, dan lemak halus mereka karena itu rentan terhadap kerusakan oksidasi. Masalah ini lebih diperparah oleh penurunan koenzim Q10, antioksidan kuat. Sel-sel otot energi kelaparan, karena mitokondria disfungsional, dan mereka mencoba untuk mengkompensasi dengan mengolah jumlah yang berlebihan dari kedua fruktosa dan glukosa anaerobik, yang menyebabkan kerusakan glikasi yang luas untuk protein penting mereka.membran mereka ion bocor, yang mengganggu kemampuan mereka untuk berkontraksi, menghambat gerakan. Mereka pada dasarnya domba kurban heroik, rela mati untuk melindungi jantung.

Nyeri otot dan kelemahan secara luas diakui, bahkan oleh industri statin, sebagai potensi efek samping dari obat statin. Bersama-sama dengan beberapa mahasiswa MIT, saya telah melakukan studi yang menunjukkan betapa statin menghancurkan dapat untuk otot dan saraf yang memasok mereka (Liu et al, 2011). Kami mengumpulkan lebih dari 8400 ulasan narkoba on-line disiapkan oleh pasien pada terapi statin, dan membandingkannya dengan jumlah setara tinjauan untuk spektrum yang luas dari obat lain.Ulasan untuk perbandingan dipilih sehingga distribusi usia pengulas telah dicocokkan bahwa untuk review statin. Kami menggunakan ukuran yang menghitung seberapa besar kemungkinan akan mencari kata-kata / frase yang muncul dalam dua set ulasan untuk didistribusikan dalam cara mereka diamati akan didistribusikan, jika kedua set berasal dari model probabilitas yang sama. Sebagai contoh, jika efek samping yang diberikan muncul seratus kali dalam satu set data dan hanya sekali dalam lainnya, ini akan menjadi bukti yang meyakinkan bahwa efek samping ini adalah wakil dari kumpulan data tersebut.Tabel 1 menunjukkan beberapa kondisi yang berhubungan dengan masalah otot yang yang sangat miring terhadap ulasan statin.

Tabel 1: Penghitungan jumlah tinjauan mana frase yang berhubungan dengan berbagai gejala yang berhubungan dengan otot muncul, untuk 8400 statin dan 8400 ulasan non-statin obat, bersama dengan p-nilai yang terkait, menunjukkan kemungkinan bahwa distribusi ini bisa terjadi secara kebetulan.

Saya percaya bahwa alasan sebenarnya mengapa statin melindungi jantung dari serangan jantung adalah bahwa sel-sel otot bersedia untuk membuat pengorbanan yang luar biasa demi kebaikan yang lebih besar. Hal ini juga diakui bahwa olahraga baik untuk jantung, meskipun orang-orang dengan kondisi jantung harus diwaspadai berlebihan, berjalan garis-hati antara bekerja keluar otot-otot dan overtaxing hati mereka melemah. Saya percaya, pada kenyataannya, bahwa latihan alasan yang baik adalah persis sama dengan statin alasan yang baik: ini memasok jantung dengan laktat, bahan bakar yang sangat sehat yang tidak glycate protein sel.

5. Membran Kolesterol Penipisan dan Transportasi Ion

Seperti yang saya singgung sebelumnya, obat statin mengganggu kemampuan otot berkontraksi melalui menipisnya kolesterol membran. (Haines, 2001) berpendapat bahwa peran paling penting dari kolesterol dalam membran sel adalah penghambatan kebocoran ion kecil, terutama natrium (Na +) dan kalium (K +).Kedua ion penting untuk gerakan, dan memang, kolesterol, yang tidak ada dalam tanaman, adalah molekul kunci yang memungkinkan mobilitas pada hewan, melalui kontrol yang kuat atas kebocoran ion molekul tersebut di dinding sel. Dengan melindungi sel dari kebocoran ion, kolesterol sangat mengurangi jumlah energi sel perlu untuk berinvestasi dalam menjaga ion di sisi kanan dari membran.

Ada kesalahpahaman luas bahwa "laktat asidosis," suatu kondisi yang dapat timbul ketika otot bekerja kelelahan, adalah karena sintesis asam laktat. Cerita yang sebenarnya adalah kebalikan: asam build-up adalah karena kelebihan pemecahan ATP menjadi ADP untuk menghasilkan energi untuk mendukung kontraksi otot. Ketika mitokondria tidak dapat bersaing dengan konsumsi energi dengan memperbaharui ATP, produksi laktat menjadi mutlak diperlukan untuk mencegah asidosis (Robergs et al., 2004). Dalam kasus terapi statin, kebocoran berlebihan karena kolesterol membran cukup membutuhkan lebih banyak energi untuk memperbaiki, dan semua sementara mitokondria memproduksi kurang energi.

Dalam penelitian in vitro dari membran fosfolipid, telah menunjukkan bahwa penghapusan kolesterol dari membran mengarah ke sembilan belas kali lipat di tingkat kebocoran kalium melalui membran (Haines, 2001). Sodium dipengaruhi untuk tingkat yang lebih rendah, tetapi masih dengan faktor tiga.Melalui kalium dan natrium saluran ATP-gated, sel mempertahankan ketidakseimbangan yang kuat di dinding sel mereka selama dua ion ini, dengan natrium yang terus keluar dan kalium yang diadakan dalam. gradien ion ini adalah apa yang memberikan energi gerakan otot. Ketika membran habis kolesterol, sel harus membakar substansial lebih ATP untuk melawan kebocoran stabil dari kedua ion.Dengan menipisnya kolesterol karena statin, ini adalah energi yang tidak memiliki, karena mitokondria terganggu pada pembangkit energi karena menipisnya koenzim-Q10.

Kontraksi otot itu sendiri menyebabkan hilangnya kalium, yang selanjutnya senyawa masalah kebocoran diperkenalkan oleh statin, dan hilangnya kalium karena kontraksi kontribusi signifikan terhadap kelelahan otot. Tentu saja, otot-otot dengan kolesterol cukup dalam membran mereka kehilangan kalium lebih cepat. Statin membuat otot jauh lebih rentan terhadap asidosis, baik karena mitokondria mereka disfungsional dan karena peningkatan kebocoran ion melintasi membran mereka. Hal ini mungkin mengapa atlet lebih rentan terhadap kerusakan otot dari statin (Meador dan Huey, 2010, Sinzinger dan O'Grady, 2004): otot mereka ganda ditantang oleh kedua obat statin dan latihan.

Percobaan dengan otot tikus soleus in vitro menunjukkan bahwa laktat ditambahkan ke medium mampu hampir sepenuhnya pulih kekuatan hilang karena kalium loss (Nielsen et al, 2001). Dengan demikian, produksi dan pelepasan laktat menjadi penting ketika kalium yang hilang pada media. Hilangnya kekuatan otot mendukung sendi dapat menyebabkan gerakan yang tidak terkoordinasi tiba-tiba, terlalu menekankan sendi dan menyebabkan arthritis (Brandt et al., 2009). Bahkan, penelitian kami pada efek samping statin mengungkapkan korelasi yang sangat kuat dengan arthritis, seperti yang ditunjukkan pada meja.

Sementara saya tidak menyadari penelitian yang melibatkan otot kebocoran ion sel dan statin, studi tentang sel darah merah dan trombosit telah menunjukkan bahwa ada peningkatan substansial dalam aktivitas Na + -K + -Pump setelah hanya satu bulan pada sederhana 10 mg / dl statin dosis, dengan penurunan bersamaan dalam jumlah kolesterol dalam membran sel-sel ini (Lohn et al., 2000). Kegiatan pompa ini meningkat (diharuskan oleh kebocoran membran) akan membutuhkan ATP tambahan dan dengan demikian mengkonsumsi energi ekstra.

Serat otot ditandai sepanjang spektrum dengan sejauh mana mereka memanfaatkan aerobik vs metabolisme anaerobik. Serat-serat otot yang paling kuat rusak oleh statin adalah orang-orang yang mengkhususkan diri dalam metabolisme anaerobik (Westwood et al., 2005). Serat ini (Tipe IIb) memiliki sedikit mitokondria, sebagai kontras dengan berlimpah mitokondria dalam serat Tipe 1A sepenuhnya aerobik. Saya menduga kerentanan mereka adalah karena fakta bahwa mereka membawa beban yang lebih besar menghasilkan ATP untuk bahan bakar kontraksi otot dan untuk menghasilkan kelimpahan laktat, produk metabolisme anaerobik. Mereka bertugas dengan kedua energi tidak hanya diri mereka sendiri tetapi juga serat aerobik yang rusak (karena disfungsi mitokondria) dan memproduksi cukup laktat untuk mengimbangi asidosis berkembang sebagai konsekuensi dari kekurangan ATP luas.

6. jangka panjang Statin Terapi Menghasilkan Kerusakan Everywhere

Statin, kemudian, perlahan-lahan mengikis sel-sel otot dari waktu ke waktu. Setelah beberapa tahun telah berlalu, otot-otot mencapai titik di mana mereka tidak bisa lagi bersaing dengan dasarnya menjalankan hari maraton demi hari. Otot-otot mulai benar-benar berantakan, dan puing-puing yang berakhir di ginjal, di mana dapat menyebabkan gangguan langka, rhabdomyolysis, yang sering fatal.Bahkan, 31 dari ulasan statin kami berisi referensi ke "rhabdomyolysis" sebagai lawan tidak dalam perbandingan set. Gagal ginjal, akibat sering rhabdomyolysis, muncul 26 kali di antara ulasan statin, sebagai lawan hanya empat kali di set kontrol.

Otot-otot sekarat akhirnya mengekspos saraf yang menginervasi mereka untuk zat beracun, yang kemudian menyebabkan kerusakan saraf seperti neuropati, dan, akhirnya Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, yang sangat langka, melemahkan, dan akhirnya fatal penyakit yang sekarang meningkat karena (saya percaya) untuk obat statin. Orang yang didiagnosis dengan ALS jarang hidup lebih dari lima tahun. Tujuh puluh tujuh tinjauan statin kami berisi referensi ke ALS, seperti terhadap hanya 7 dalam perbandingan ditetapkan.

Seperti kebocoran ion menjadi tidak bisa dipertahankan, sel-sel akan mulai menggantikan sistem kalium / natrium dengan / sistem berbasis magnesium kalsium. Kedua ion berada di baris yang sama dari tabel periodik natrium / kalium, tetapi dikemukakan oleh satu kolom, yang berarti bahwa mereka secara substansial lebih besar, dan karena itu jauh lebih sulit bagi mereka untuk sengaja bocor keluar. Tapi hasil ini dalam kalsifikasi luas dinding arteri, katup jantung, dan otot jantung itu sendiri. Katup jantung kalsifikasi dapat lagi berfungsi dengan baik untuk mencegah arus balik, dan diastolik hasil gagal jantung dari peningkatan kekakuan ventrikel kiri. Penelitian telah menunjukkan bahwa terapi statin menyebabkan peningkatan risiko gagal jantung diastolik (Silver et al., 2004, Weant dan Smith, 2005). Gagal jantung muncul 36 kali dalam data obat statin kami sebagai melawan hanya 8 kali di kelompok pembanding.

Setelah otot tidak bisa lagi bersaing dengan pasokan laktat, hati dan jantung akan lebih terancam.Mereka sekarang lebih buruk daripada mereka sebelum statin, karena laktat ini tidak lagi tersedia, dan LDL, yang akan disediakan lemak sebagai sumber bahan bakar, sangat berkurang. Jadi mereka gula pengolahan terjebak sebagai bahan bakar, sesuatu yang sekarang jauh lebih berbahaya daripada dulu, karena mereka habis kolesterol membran. Entri glukosa ke dalam sel otot, termasuk otot jantung, dimediasi oleh insulin, yang diatur terjadi pada rakit lipid, di mana kolesterol sangat terkonsentrasi. Hasil yang kurang kolesterol membran di rakit lipid yang lebih sedikit, dan ini menyebabkan penyerapan glukosa terganggu. Memang, telah diusulkan bahwa statin meningkatkan risiko diabetes (Goldstein dan Mascitelli 2010, Hagedorn dan Arora, 2010). Data kami menguatkan gagasan ini, dengan probabilitas distribusi diamati referensi diabetes terjadi secara kebetulan menjadi hanya 0.006 .

Tabel 2: Penghitungan jumlah tinjauan mana frase yang berhubungan dengan berbagai gejala yang berhubungan dengan masalah kesehatan utama muncul, selain masalah otot, untuk 8400 statin dan 8400 ulasan non-statin obat, bersama dengan p-nilai yang terkait, menunjukkan kemungkinan bahwa ini distribusi bisa terjadi secara kebetulan.

7. Statin, Caveolin, dan Muscular Dystrophy

Rakit lipid merupakan pusat penting untuk transportasi zat (baik nutrisi dan ion) melintasi membran sel dan sebagai domain sel sinyal di dasarnya semua sel mamalia. Caveolae ( "gua-gua kecil") yang microdomains dalam rakit lipid, yang diperkaya dalam Caveolin zat yang disebut (Gratton et al., 2004).Caveolin telah menerima peningkatan perhatian akhir-akhir karena peran luas yang dimainkannya dalam mekanisme sel sinyal dan transportasi bahan antara sel dan lingkungan (Smart et al., 1999).

Statin diketahui mengganggu produksi Caveolin, baik dalam sel endotel (Feron et al., 2001) dan sel otot jantung, di mana mereka telah terbukti mengurangi kepadatan caveolae oleh 30% (Calaghan, 2010).Orang yang memiliki bentuk cacat Caveolin-3, versi Caveolin yang hadir dalam hati dan sel-sel otot rangka, mengembangkan distrofi otot sebagai konsekuensi (Minetti et al., 1998). Tikus yang direkayasa untuk memiliki cacat Caveolin-3 yang tinggal di sitoplasma bukannya mengikat dinding sel di rakit lipid menunjukkan pertumbuhan terhambat dan kelumpuhan kaki mereka (Sunada et al., 2001). Caveolin sangat penting untuk fungsi saluran ion jantung, yang, pada gilirannya, adalah penting dalam mengatur detak jantung dan melindungi jantung dari aritmia dan henti jantung (Maguy et al, 2006). Di arteri sel otot polos, Caveolin adalah penting untuk generasi bunga api kalsium dan gelombang, yang, pada gilirannya, sangat penting untuk kontraksi arteri dan ekspansi, untuk memompa darah melalui tubuh (Taggart et al, 2010).

Dalam percobaan yang melibatkan konstriksi suplai darah arteri ke hati tikus ', peneliti menunjukkan peningkatan 34% dalam jumlah Caveolin-3 yang diproduksi oleh hati tikus, bersama dengan peningkatan 27% dalam berat ventrikel kiri, menunjukkan hipertrofi ventrikel. Apa ini berarti adalah bahwa jantung membutuhkan Caveolin tambahan untuk mengatasi kapal diblokir, sedangkan statin mengganggu kemampuan untuk menghasilkan Caveolin tambahan (Kikuchi et al., 2005).

8. Statin dan Otak

Sementara otak tidak fokus esai ini, saya tidak bisa menahan menyebutkan pentingnya kolesterol ke otak dan bukti dari gangguan mental yang tersedia dari set data kami. Statin akan diharapkan memiliki dampak negatif pada otak, karena, sementara otak membuat hanya 2% dari berat tubuh, merumahkan 25% dari kolesterol tubuh. Kolesterol sangat terkonsentrasi di selubung myelin, yang membungkus akson yang pesan transportasi jarak jauh (Saher et al., 2005). Kolesterol juga memainkan peran penting dalam transmisi neurotransmitter di sinaps (Tong et al, 2009). Kami menemukan distribusi yang sangat miring frekuensi kata untuk demensia, penyakit Parkinson, dan kehilangan memori jangka pendek, dengan semua ini terjadi lebih sering dalam ulasan statin daripada di ulasan perbandingan.

Baru-baru ini berbasis bukti artikel (Cable, 2009) menemukan bahwa pengguna obat statin memiliki insiden yang tinggi dari gangguan neurologis, terutama neuropati, parestesia dan neuralgia, dan tampaknya berada pada risiko yang lebih tinggi terhadap penyakit neurologis melemahkan, penyakit ALS dan Parkinson. Bukti didasarkan pada label petunjuk-hati dari satu set rekening yang dilaporkan sendiri dari 351 pasien. Sebuah mekanisme untuk kerusakan tersebut dapat melibatkan gangguan pada kemampuan oligodendrocytes, sel glial khusus dalam sistem saraf, untuk memasok kolesterol yang cukup untuk selubung myelin yang mengelilingi akson saraf. Rekayasa genetik tikus dengan oligodendrocytes cacat menunjukkan patologi terlihat dalam selubung myelin yang bermanifestasi sebagai berkedut otot dan tremor (Saher et al, 2005). gangguan kognitif, kehilangan memori, kebingungan mental, dan depresi juga secara signifikan hadir pada populasi pasien Cableâ € ™ s.Dengan demikian, analisis dari 351 laporan obat yang merugikan sebagian besar konsisten dengan analisis kami 8400 laporan.

Manfaat 9. Kolesterol untuk Panjang Umur

Spektrum yang luas dari cacat berat dengan peningkatan prevalensi di efek samping statin ulasan semua mengarah ke kecenderungan umum peningkatan kelemahan dan penurunan mental dengan terapi statin jangka panjang, hal-hal yang biasanya berhubungan dengan usia tua. Saya sebenarnya akan terbaik ciri terapi statin sebagai mekanisme untuk memungkinkan Anda untuk menjadi tua lebih cepat . Sebuah studi yang sangat mencerahkan melibatkan populasi orang lanjut usia yang dipantau selama 17 tahun, dimulai pada tahun 1990 (Tilvis et al., 2011). Para peneliti melihat hubungan antara tiga ukuran yang berbeda dari kolesterol dan manifestasi dari penurunan. Mereka mengukur indikator yang terkait dengan kelemahan fisik dan penurunan mental, dan juga melihat umur panjang keseluruhan.Selain kolesterol serum, biometrik terkait dengan kemampuan untuk mensintesis kolesterol (lathosterol) dan biometrik terkait dengan kemampuan untuk menyerap kolesterol melalui usus (sitosterol) diukur.

Rendah nilai dari ketiga langkah kolesterol dikaitkan dengan miskin prognosis untuk kelemahan, penurunan mental dan kematian dini. Sebuah mengurangi kemampuan untuk mensintesis kolesterol menunjukkan korelasi kuat dengan hasil yang buruk. Individu dengan langkah-langkah yang tinggi dari ketiga biometrik menikmati ekstensi 4,3 tahun di masa hidup, dibandingkan dengan mereka yang semua langkah yang rendah. Sejak statin secara khusus mengganggu kemampuan untuk mensintesis kolesterol, adalah logis bahwa mereka juga akan menyebabkan peningkatan kelemahan, dipercepat penurunan mental, dan kematian dini.

Untuk kedua ALS dan gagal jantung, manfaat kelangsungan hidup dikaitkan dengan kadar kolesterol tinggi. Sebuah korelasi terbalik yang signifikan secara statistik ditemukan dalam sebuah studi pada kematian pada gagal jantung. Untuk 181 pasien dengan penyakit jantung dan gagal jantung, setengah dari mereka yang serum kolesterol di bawah 200 mg / dl sudah mati tiga tahun setelah diagnosis, sedangkan hanya 28% dari pasien yang serum kolesterol di atas 200 mg / dl telah meninggal. Dalam studi lain pada sekelompok 488 pasien yang didiagnosis dengan ALS, kadar serum trigliserida dan kolesterol puasa diukur pada saat diagnosis (Dorstand et al., 2010). nilai tinggi untuk kedua lipid dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup, dengan p-value <0,05.

10. Apa yang harus dilakukan Sebaliknya Hindari Penyakit Jantung

Jika statin tidak bekerja dalam jangka panjang, maka apa yang dapat Anda lakukan untuk melindungi jantung Anda dari aterosklerosis? pendapat pribadi saya adalah bahwa Anda perlu fokus pada cara-cara alami untuk mengurangi jumlah partikel kecil padat LDL, yang memberi makan plak, dan cara-cara alternatif untuk memasok produk yang plak menghasilkan (lebih lanjut tentang bahwa dalam beberapa saat). Jelas, Anda perlu memotong jalan kembali pada asupan fruktosa, dan ini berarti terutama makan seluruh makanan bukan makanan olahan. Dengan kurang fruktosa, hati tidak akan harus menghasilkan sebanyak partikel LDL dari sisi penawaran. Dari sisi permintaan, Anda dapat mengurangi ketergantungan tubuh Anda pada kedua glukosa dan lemak sebagai bahan bakar dengan hanya makan makanan yang merupakan sumber yang baik dari laktat. Krim asam dan yogurt banyak mengandung laktat, dan produk susu pada umumnya mengandung laktosa prekursor, yang bakteri usus akan dikonversi ke laktat, dengan asumsi Anda tidak memiliki intoleransi laktosa. latihan fisik yang berat, seperti tapak mesin latihan, akan membantu untuk menyingkirkan kelebihan fruktosa dan glukosa dalam darah, dengan otot rangka mengkonversi mereka ke banyak laktat didambakan.

Akhirnya, saya memiliki satu set rekomendasi mungkin mengejutkan yang didasarkan pada penelitian yang telah dilakukan yang mengarah ke dua makalah yang saat ini sedang ditinjau (Seneff3 et al, Seneff4 et al.). Penelitian saya telah menemukan bukti yang meyakinkan bahwa nutrisi yang paling krusial dibutuhkan untuk melindungi jantung dari aterosklerosis adalah kolesterol sulfat. tinjauan literatur yang ekstensif rekan-rekan saya dan saya telah dilakukan untuk menghasilkan dua makalah ini menunjukkan compellingly bahwa deposit lemak yang membangun-up di dinding arteri yang menuju ke jantung ada terutama untuk tujuan penggalian kolesterol dari partikel LDL kecil padat terglikasi dan sintesis kolesterol sulfat dari itu, memberikan kolesterol sulfat langsung ke otot jantung. Alasan plak membangun-up terjadi istimewa dalam arteri yang menuju ke jantung adalah agar otot jantung dapat yakin pasokan yang cukup kolesterol sulfat. Dalam surat-surat kami, kami mengembangkan argumen bahwa kolesterol sulfat memainkan peran penting dalam caveolae di rakit lipid, dalam mediasi oksigen dan transpor glukosa.

Kulit memproduksi kolesterol sulfat dalam jumlah besar ketika terkena sinar matahari. Teori kami menunjukkan bahwa kulit sebenarnya mensintesis sulfat dari sulfida, menangkap energi dari sinar matahari dalam bentuk molekul sulfat, sehingga bertindak sebagai baterai bertenaga surya. Sulfat tersebut kemudian dikirim ke semua sel tubuh, dilakukan di bagian belakang molekul kolesterol.

Bukti manfaat paparan sinar matahari ke jantung adalah menarik, sebagaimana dibuktikan oleh sebuah penelitian yang dilakukan untuk menyelidiki hubungan antara geografi dan penyakit kardiovaskular (Grimes et al., 1996). Melalui statistik penduduk, studi ini menunjukkan terbalik hubungan linear konsisten dan mencolok antara kematian kardiovaskular dan diperkirakan paparan sinar matahari, dengan persentase rekening hari-hari cerah serta garis lintang dan ketinggian efek. Misalnya, tingkat kematian terkait jantung untuk pria antara usia 55 dan 64 adalah 761 di Belfast, Irlandia tetapi hanya 175 di Toulouse, Prancis.

Kolesterol sulfat sangat serbaguna. Hal ini larut dalam air sehingga dapat melakukan perjalanan secara bebas dalam aliran darah, dan memasuki membran sel sepuluh kali sama mudahnya seperti kolesterol, sehingga dengan mudah dapat memasok kolesterol ke sel. Sel-sel otot rangka dan jantung memanfaatkan sulfat juga, mengubahnya kembali ke sulfida, dan sintesis ATP dalam proses, sehingga memulihkan energi dari sinar matahari. Hal ini mengurangi beban pada mitokondria untuk menghasilkan energi. Oksigen dilepaskan dari molekul sulfat merupakan sumber yang aman oksigen untuk siklus sitrat oksida dalam mitokondria.

Jadi, dalam pandangan saya, cara terbaik untuk menghindari penyakit jantung adalah untuk menjamin kelimpahan pasokan alternatif kolesterol sulfat. Pertama-tama, ini berarti makan makanan yang kaya kolesterol dan sulfur. Telur adalah makanan optimal, karena mereka juga disertakan dengan baik dari nutrisi ini. Tapi kedua, ini berarti memastikan Anda mendapatkan banyak paparan sinar matahari pada kulit. Ide ini lalat di wajah saran dari ahli medis di Amerika Serikat untuk menghindari sinar matahari karena takut kanker kulit. Saya percaya bahwa penggunaan berlebihan dari tabir surya telah memberikan kontribusi signifikan, bersama dengan konsumsi fruktosa berlebihan, untuk epidemi saat penyakit jantung. Dan tan alami yang berkembang setelah terpapar matahari menawarkan perlindungan yang jauh lebih baik dari kanker kulit daripada bahan kimia dalam tabir surya.

11. Keterangan Penutup

Setiap individu mendapat paling banyak hanya satu kesempatan untuk menjadi tua. Ketika Anda mengalami tubuh Anda berantakan, mudah untuk membayangkan bahwa ini hanya karena fakta bahwa Anda maju dalam usia. Saya pikir cara terbaik untuk menggambarkan terapi statin adalah bahwa hal itu membuat Anda bertambah tua lebih cepat. Mobilitas adalah sebuah keajaiban besar kolesterol yang telah diaktifkan di semua hewan. Dengan menekan sintesis kolesterol, obat statin dapat menghancurkan mobilitas itu. Tidak ada penelitian yang menunjukkan bahwa statin meningkatkan statistik semua penyebab kematian. Tapi tidak ada keraguan bahwa statin akan membuat hari-hari yang tersisa di bumi jauh lebih sedikit menyenangkan daripada mereka seharusnya.

Untuk mengoptimalkan kualitas hidup Anda, meningkatkan harapan hidup Anda, dan menghindari penyakit jantung, saran saya adalah sederhana: menghabiskan waktu yang signifikan di luar; makan sehat,, makanan hewani kolesterol yang diperkaya seperti telur, hati, dan tiram; makan makanan fermentasi seperti yoghurt dan krim asam; makan makanan yang kaya sulfur seperti bawang dan bawang putih. Dan akhirnya, mengatakan "tidak, terima kasih" dengan dokter ketika ia menganjurkan terapi statin.

Referensi

[1] KD Brandt, P. Dieppe, E. Radin, "Etiopatogenesis osteoarthritis". Med. Clin. . Utara Am 93 (1): 1a € "24, 2009. 
[2] J. Cable, "Kejadian Buruk dari Statin - Sebuah Informal Study berbasis internet," JOIMR, 7 (1), 2009. [3] S. Calaghan, "Caveolae sebagai regulator kunci dari jantung miosit beta2 adrenoseptor signaling: target baru untuk statin " Penelitian Simposium Caveolae: Signalosomes penting untuk Sistem kardiovaskular, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010. 
[4] KS Collison, SM Saleh, RH Bakheet, RK Al-Rabiah, AL Inglis, NJ Makhoul, ZM Maqbool, M. Zia Zaidi, MA Al-Johi dan FA Al-Mohanna, "Diabetes dari hati yang: The Link Between nonalkohol Fatty Liver penyakit dan HFCS-55 " Obesitas , 17 (11), 2003-2013, 2009. November 
[5] J. Dorstand, P. Ku Ìhnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, AD Sperfeld, dan AC Ludolph. "Pasien dengan trigliserida dan serum kolesterol tingkat tinggi memiliki hidup yang berkepanjangan di amyotrophic lateral sclerosis," J Neurol. Di Press: Diterbitkan online 3 Desember 2010. 
[6] O. Feron, C. Dessy, J.-P. Desager, andJ.-L. Balligand, "Hydroxy-Metholglutaryl-Koenzim A Reductase Penghambatan Meningkatkan endotel Nitric Oxide synthase Aktivasi Melalui Penurunan Caveolin Abundance," Sirkulasi 103, 113-118, 2001. 
[7] MR Goldstein dan L. Mascitelli, "Statin-induced diabetes: mungkin, itu adalah puncak gunung es,"QJM , Diterbitkan online, 30 Nov 2010. 
[8] SS Gottlieb, M. Khatta, dan ML Fisher. "Coenzyme Q10 dan gagal jantung kongestif." Ann Intern Med , 133 (9): 745â € "6, 2000. 
[9] J.-P. Gratton, P. Bernatchez, dan WC Sessa, "Caveolae dan Caveolins dalam Sistem kardiovaskular,"Sirkulasi Penelitian , 94: 1408-1417, 11 Juni 2004. 
[10] DS Grimes, E. Hindle dan T. Dyer, "Sunlight, Kolesterol dan Penyakit Jantung Koroner," QJ Med 89, 579-589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479 
[11] J. Hagedorn dan R. Arora, "Asosiasi Statin dan Diabetes Mellitus," American Journal of Therapeutics, 17 (2): e52 2010 . 
[12] TH Haines, "Do Sterol Mengurangi Proton dan Sodium Kebocoran melalui Lipid bilayers?" Kemajuan dalam Lipid Research , 40, 299-324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894 
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, dan T. Imaizumi, "Perilaku Caveolae dan Caveolin-3 Selama Pengembangan hipertrofi miosit, " J Cardiovasc Pharmacol. 45: 3, 204-210, Maret 2005. 
[14] PH Langsjoen dan AM Langsjoen, "Penggunaan klinis HMG CoA-reductase inhibitors dan penipisan terkait koenzim Q10 Sebuah tinjauan hewan dan publikasi manusia.." Biofactors , 18 (1): 101A € "111, 2003. 
[15] J. Liu, A. Li dan S. Seneff, "Automatic Obat Efek Samping Discovery dari online Pasien-Dikirim Ulasan: Fokus pada Statin Obat." Diserahkan ke Konferensi Internasional Pertama tentang Kemajuan Informasi Pertambangan dan Manajemen (IMMM) 17-22 Juli 2011, Bournemouth, UK. 
[16] M. Lohn, M. Furstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, FC Luft, H. Haller, dan M. Gollasch, "Ignition Kalsium Sparks di arteri dan jantung Otot Melalui Caveolae," CIRC. Res. 2000; 87; 1034-1039 
[17] A. Maguy, TE Hebert, dan S. Nattel, "Keterlibatan rakit lipid dan Caveolae fungsi ion jantung channel," Kardiovaskular Penelitian , 69, 798-807, 2006. 
[18] BM Meador dan KA Huey, "Statin-Associated Miopati dan Eksaserbasi dengan Latihan," otot dan saraf , 469-79, Oktober 2010. 
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., "Mutasi dalam Caveolin-3 gen penyebab autosomal dominan tungkai-korset distrofi otot," Nat. Genet. , 18, 365-368, 1998. 
[20] OB Nielsen, F. de Paoli, dan K. Overgaard, "efek pelindung asam laktat pada produksi berlaku di tikus otot rangka." J. Fisiologi 536 (1), 161-166, 2001. 
[21] PS Phillips, RH Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, NL Gray, BJ Kimura, GD Vladutiu, dan JDF Inggris."Miopati Statin-terkait dengan tingkat creatine kinase normal," Ann Intern Med , 1 Oktober, 2002; 137:. 581â € "5 
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, JL LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, dan R. Gherardi, "Obat penurun lipid dan fungsi mitokondria: efek dari HMG-CoA reducase inhibitor pada ubiquinone serum dan laktat darah / rasio piruvat. " Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333-337, 1996. 
[23] RA Robergs, F. Ghiasvand, dan D. Parker, ". Biokimia asidosis metabolik akibat latihan" Am J Physiol regul integr Comp Physiol 287: R502â € "R516, 2004. 
[24] G. Saher, B. Br $ uuml; gger, C. Lappe-Siefke, et al. "Kadar kolesterol tinggi sangat penting untuk pertumbuhan membran myelin." Nat Neurosci 8: 468-75, 2005. 
[25] S. Seneff, G. Wainwright, dan L. Mascitelli, "Apakah Sindrom Metabolik Disebabkan oleh Fruktosa Tinggi, dan lemak yang relatif rendah, rendah kolesterol Diet?" Archives of Medical Science , 7 (1), 8-20, 2011; DOI: 10,5114 / aoms.2011.20598 
[26] S. Seneff, G. Wainwright, dan L. Mascitelli, "Nutrisi dan Penyakit Alzheimer: Peran merugikan dari Karbohidrat Diet Tinggi," Dalam Press, European Journal of Internal Medicine , 2011. 
[27] S. Seneff, G. Wainwright dan B. Hammarskjold, "Kolesterol Sulfat Mendukung Glukosa dan oksigen Transportasi ke Eritrosit dan Miosit: Teori Novel Berdasarkan Bukti," . Disampaikan kepada Hipotesis dalam Biologi 
[28] S. Seneff, G. Wainwright dan B. Hammarskjold, "Atherosclerosis dapat memainkan peran penting dalam melindungi Myocardium dalam Situasi Rentan," disampaikan kepada Hipotesis dalam Biologi. 
[29] H. Sinzinger dan J. OA € ™ Grady, "atlet profesional yang menderita hiperkolesterolemia familial jarang mentoleransi pengobatan statin karena masalah otot." Br J Clin Pharmacol 57,525-528, 2004. 
[30] EJ Cerdas, GA Graf, MA McNiven, WC Sessa, JA Engelman, PE Scherer, T. Okamoto, dan MP Lisanti, "Caveolins, Liquid-Memerintahkan Domain, dan Signal Transduksi," Molekuler dan Seluler Biologi19,7289-7304, November . 1999. 
[31] AJ Shyam Kumar, SK Wong, dan G. Andrew, "gejala otot Statin-induced:. Sebuah laporan dari 3 kasus" Acta Orthop. Belg. 74, 569-572, 2008. 
[32] MA Silver, PH Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, dan A. Zelinger, "Pengaruh atorvastatin pada fungsi diastolik ventrikel kiri dan kemampuan koenzim Q10 untuk membalikkan bahwa disfungsi." The American Journal of Cardiology , 94 (10): 1306-1310, 2004. 
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, dan T. Shimizu, "tikus transgenik yang mengekspresikan mutan Caveolin-3 acara miopati parah terkait dengan peningkatan aktivitas nNOS, " Manusia Genetika Molekuler 10 (3) 173-178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract 
[34] MJ Taggart," kompleksitas caveolae: a penilaian kritis dari peran mereka dalam fungsi vaskular, "Penelitian Simposium Caveolae: Signalosomes penting untuk Sistem kardiovaskular, Proc Physiol Soc19, SA21, University of Manchester, 2010. 
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, MA Brookhart, dan NK Choudhry, "Pencegahan primer penyakit kardiovaskular dengan terapi statin: meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak," . Arch Intern Med . 166 (21), 2307-13, November 27, 2006. 
[36] RS Tilvis, JN Valvanne, TE Strandberg dan TA Miettinen "signifikansi prognosis kolesterol serum, lathosterol, dan sitosterol di usia tua, sebuah studi 17 tahun penduduk," Annals of Medicine , Awal Online, 1-10, 2011. 
[37] J. Tong, PP Borbat, JH Freed, dan Y. Shin, "Mekanisme gunting untuk stimulasi snare-dimediasi pencampuran lipid oleh kolesterol." Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106:. 5141-6 
[38] L. Vila, A. Rebollo, GS AÄ'alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, dan JC Laguna, "Pengurangan ekspresi fructokinase hati dan peradangan hati ditingkatkan dan metabolisme pada tikus fruktosa-makan cair setelah pengobatan atorvastatin , " Toksikologi dan Terapan Farmakologi 251, 32-40, 2011. 
[39] Walley T., Folino-Gallo P., Stephens P et al, "Tren resep dan pemanfaatan statin dan obat penurun lipid lainnya di seluruh Eropa 1997-2003," Br J Clin Pharmacol 60, 543-551, 2005. 
[40] KA Weant dan KM Smith, "Peran Coenzyme Q10 di Gagal Jantung," Ann Pharmacother , 39 (9), 1522-6, September 2005. 
[41] FR Westwood, A. Bigley, K. Randall, AM Marsden, dan RC Scott, "Statin-diinduksi nekrosis otot pada tikus: distribusi, pengembangan, dan serat selektivitas," toksikologik Patologi , 33: 246-257, 2005.